医药生物行业【粤开医药深度】双抗深度报告（六）：国内双抗企业及管线梳理（百济神州）-20210528-粤开证券-14页_1mb

粤开证券医药行业深度报告总结

核心内容概述

本报告为粤开证券医药行业深度分析系列第六篇，聚焦于国内双特异性抗体（双抗）药物研发进展，特别是百济神州在该领域的布局。报告详细介绍了百济神州及其合作伙伴开发的五款双抗药物，涵盖多种癌症类型，包括多发性骨髓瘤、前列腺癌、胃癌、胆道癌和乳腺癌等。同时，报告还讨论了双抗药物的技术平台、临床进展、试验数据以及相关风险提示。

主要观点

• 双抗药物前景广阔：双抗药物作为抗体药物的重要发展方向，已在多个适应症中进入临床Ⅱ、Ⅲ期，标志着双抗时代即将开启。
• 百济神州处于领先地位：百济神州拥有6款处于临床阶段或已获批上市的双抗药物，其中4款为与安进联合研发的BiTE免疫疗法，另外2款为与Zymeworks合作开发的HER2×HER2双抗候选药物。
• 技术平台创新：百济神州采用HLE-BiTE技术平台提升双抗药物的半衰期，同时利用Zymeworks的Azymetric和ZymeLink平台开发新型HER2靶向ADC药物，增强药物内化和抗肿瘤活性。
• 临床进展积极：AMG701、AMG160、AMG199、ZW25和ZW49均处于临床阶段，部分药物已在国内获批临床，展现出良好的疗效和安全性数据。
• 风险提示明确：报告指出药物研发存在不及预期的风险，以及研发同质化的潜在挑战。

关键信息

一、百济神州双抗药物管线

二、重点药物分析

1. AMG701：CD3×BCMA

• 作用机制：靶向骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3，引导T细胞杀伤肿瘤细胞。
• 临床进展：2020年8月在国内获批临床，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
• 试验数据：
  • 疗效：3-12mg剂量组ORR为36%（16/45），9mg剂量组ORR为83%（5/6）。
  • 安全性：61%患者出现CRS，31.3%为3级及以上；其他不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。
• 技术平台：基于HLE-BiTE技术，半衰期约7天，显著优于第一代AMG420。

2. AMG160：CD3×PSMA

• 作用机制：通过与PSMA和CD3结合，招募T细胞定向杀伤肿瘤细胞。
• 临床进展：2020年6月在国内获批临床，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
• 试验数据：
  • 疗效：63%（15/24）患者出现PSA下降，18例可评估患者中，1例PR，5例SD。
  • 安全性：84.4%患者出现CRS，3级及以上CRS发生率为31.3%；其他不良事件包括疲劳、呕吐、腹泻等。
• 适应症：针对前列腺癌，特别是mCRPC。

3. AMG199：CD3×MUC17

• 作用机制：靶向MUC17和CD3，招募T细胞杀伤肿瘤细胞。
• 临床进展：2020年9月在国内获批临床，用于治疗MUC17阳性的胃癌或胃食管交界部癌。
• 试验数据：正在进行I期临床试验，主要评估安全性和疗效。

4. ZW25：HER2×HER2

• 作用机制：同时靶向HER2的ECD4和ECD2，具有双重阻断HER2信号、增强结合、去除细胞表面HER2蛋白及效应子功能。
• 临床进展：
  • 胃食管腺癌：2020年ASCO披露数据，单药ORR为38%（13/36），联用化疗ORR为60%（12/26）。
  • 胆道癌：2020年ASCO披露数据，ORR为47%（8/17），DCR为65%（11/17）。
  • 乳腺癌：正在进行Ⅱ期临床试验，评估与替雷利珠单抗联用的疗效。
• 技术平台：基于Azymetric平台，可快速筛选靶点，缩短药物开发周期。

5. ZW49：HER2×HER2 ADC

• 作用机制：基于ZW25的HER2双抗，结合专有细胞毒素和可剪切连接子，增强内化和杀伤能力。
• 临床进展：正在进行Ⅰ期临床试验，评估不同给药方案下的疗效和安全性。
• 试验数据：无剂量限制性毒性，不良事件多为1-2级，可逆且可控。
• 技术平台：基于ZymeLink平台，具有固定药物抗体比例、保留Fc段效应子功能、药代动力学优势。

技术平台亮点

• HLE-BiTE：通过引入Fc结构，延长双抗药物半衰期，提升疗效。
• Azymetric平台：用于设计双抗药物，提高筛选效率，增强药物稳定性。
• ZymeLink平台：用于开发HER2靶向ADC药物，具有固定药物抗体比例、保留Fc段功能、提升药代动力学特性。

风险提示

• 药物研发风险：临床试验可能因安全性或疗效未达预期而终止。
• 研发同质化风险：双抗药物竞争激烈，可能面临研发成果相似、市场拓展受限的问题。

投资建议与评级

• 股票投资评级：
  • 买入：公司股价相对沪深300指数涨幅大于10%；
  • 增持：相对涨幅在5%-10%之间；
  • 持有：相对涨幅在-5%-5%之间；
  • 减持：相对涨幅小于-5%。
• 行业投资评级：
  • 增持：行业整体回报高于基准指数5%以上；
  • 中性：行业整体回报介于-5%与5%之间；
  • 减持：行业整体回报低于基准指数5%以下。

分析师信息

• 分析师：陈梦洁
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