医药生物行业【粤开医药深度】双抗深度报告（三）：全球上市双抗药物梳理-20210427-粤开证券-17页_1mb

粤开证券双特异性抗体药物深度研究报告总结

核心内容概述

本报告聚焦双特异性抗体药物（Dual-antibody）的研发与市场表现，分析了全球及国内上市或在研的双抗药物，包括CD3×EpCAM、CD3×CD19、FIX×FX三大靶点。报告指出，双抗药物作为抗体药物发展的重要方向，具有独特优势，能够同时靶向两种抗原，增强免疫系统的杀伤能力，尤其在肿瘤治疗和血友病治疗领域展现出巨大潜力。

主要观点

• 双抗药物的重要性：双抗药物是当前医药研发的热点，具有治疗效果更优、机制更独特等优势，有望成为未来治疗的重要手段。
• 全球上市双抗药物：截至2021年4月，全球仅有三款双抗药物获批上市，分别为Trion Pharma的卡妥索单抗（Removab）、安进的博纳吐单抗（Blincyto）和罗氏的艾美赛珠单抗（Hemlibra）。
• 国内企业布局积极：尽管多数国内双抗企业尚未单独上市，但通过投资、并购、License in等方式积极参与双抗研发，显示出对这一领域的高度关注。
• 技术平台多样化：不同企业采用不同的技术平台（如YBODY、ITabTM、ExMab®）进行双抗药物研发，以解决传统双抗存在的链错配、免疫原性等问题。

关键信息

一、全球上市双抗药物

二、国内双抗药物布局

（一）CD3×EpCAM双抗

（二）CD3×CD19双抗

（三）FIX×FX双抗

主要药物分析

卡妥索单抗（Removab）

• 作用机制：通过结合CD3和EpCAM，招募T细胞杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫细胞的Fc受体，实现抗肿瘤效果。
• 市场表现：2009年上市，2014年退市，销售额一度较低。
• 失败原因：适应症选择保守、免疫原性高、成本高、推广策略不足等。
• 国内重启：凌腾医药重新启动研发，适应症为非肌层浸润性膀胱癌和伴腹膜转移的晚期胃癌，预计2023年、2024年获批。

博纳吐单抗（Blincyto）

• 作用机制：通过连接CD19恶性B细胞与CD3+ T细胞，介导T细胞溶解肿瘤细胞。
• 市场表现：2014年上市后，销售额快速增长，2020年达3.79亿美元，但价格高昂。
• 临床试验：在Ⅲ期临床试验TOWER中，显著优于化疗，OS和CR率均有提升。

艾美赛珠单抗（Hemlibra）

• 作用机制：桥接FIXa和FX，促进凝血酶生成，恢复A型血友病患者的凝血过程。
• 市场表现：2020年全球销售额达21.9亿瑞士法郎，成为首个进入全球TOP100的双抗药物，但价格昂贵，未纳入医保目录。
• 临床试验：HAVEN2试验结果显示，Hemlibra显著降低年化出血率，安全性良好。

国内企业参与情况

• 石药集团：领投友芝友生物，推动M701临床研究。
• 亿帆医药：收购健能隆，推动A-337和A319临床研究。
• 赛升药业：投资绿竹生物，推动K193临床研究。
• 步长制药：投资衍绎生物，推动B-193临床研究。

风险提示

• 药物研发不及预期
• 研发同质化风险

技术平台与优势

• YBODY平台：友芝友生物采用，解决链错配问题，降低免疫原性。
• ITabTM平台：健能隆医药采用，提高药物稳定性，便于大规模生产。
• ExMab®平台：爱思迈采用，通过静电吸引提高纯度，降低免疫原性。

总结

双抗药物作为新一代抗体药物，具有广阔的应用前景和市场潜力。全球仅有三款药物获批上市，但国内企业正积极布局，推动更多双抗药物进入临床试验和市场。尽管部分药物因适应症选择、成本、推广策略等问题未能成功，但随着技术平台的不断优化和适应症的拓展，双抗药物的未来值得期待。