深度报告-20210512-粤开证券-_粤开医药深度_双抗深度报告（四）_国内双抗企业及管线梳理（康方生物_康宁杰瑞）_23页_3mb

粤开证券医药行业深度报告总结

核心内容

本报告聚焦双特异性抗体（双抗）药物在肿瘤治疗中的应用，重点分析了康方生物和康宁杰瑞两家国内领先企业的双抗药物研发进展及临床数据。双抗药物通过同时靶向两个不同的免疫检查点或肿瘤相关靶点，具有增强免疫系统抗癌能力的潜力，但同时也面临联合疗法的副作用和安全性挑战。随着国内企业不断加大研发投入，双抗药物正逐步进入临床Ⅱ、Ⅲ期，并有望推动双抗时代的到来。

主要观点

1. 双抗药物研发进入深水区：目前我国已有近50个双抗药物进入临床阶段，康方生物和康宁杰瑞作为代表性企业，分别拥有2款处于临床Ⅲ期和Ⅱ期的双抗药物。
2. 康方生物：
   • 拥有AK104（PD-1×CTLA-4）和AK112（PD-1×VEGF）两款双抗药物。
   • AK104通过Tetrabody技术设计，旨在提高对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的结合亲和力，同时降低对正常外周淋巴细胞的结合，从而提升疗效并改善安全性。
   • AK112采用Tetrabody技术，可同时靶向PD-1和VEGF，具有双重阻断机制，提升抗肿瘤活性。
   • AK104在宫颈癌、胃癌、肝癌等适应症中展现出良好的疗效和安全性，ORR和DCR表现优于部分现有疗法。
3. 康宁杰瑞：
   • 拥有KN046（PD-L1×CTLA-4）和KN026（HER2×HER2）两款双抗药物。
   • KN046采用CRIB技术平台，通过单域抗体（sdAb）结合PD-L1和CTLA-4，具有良好的安全性和疗效，有望2022年上市。
   • KN026是全球首个同时结合HER2的D2和D4表位的双抗药物，具有双重抗HER2功能，目前在中国和美国开展临床试验。

关键信息

康方生物双抗药物

• AK104：

  • 靶点：PD-1×CTLA-4
  • 临床阶段：III期
  • 适应症：宫颈癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等
  • 试验数据：
    • 宫颈癌：ORR为47.6%，DCR为66.7%，三级或以上TRAE发生率为12.9%
    • 胃癌：ORR为60%，DCR为93.3%，三级或以上TRAE发生率为20%
  • 安全性：相比PD-1和CTLA-4联合疗法，AK104显著降低了TRAE发生率

• AK112：

  • 靶点：PD-1×VEGF
  • 临床阶段：II期
  • 适应症：晚期实体瘤
  • 试验数据：
    • 晚期实体瘤：ORR为36%，DCR为64%
    • 安全性：相比阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合疗法，AK112的TRAE发生率显著降低

康宁杰瑞双抗药物

• KN046：

  • 靶点：PD-L1×CTLA-4
  • 临床阶段：II/III期
  • 适应症：非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、胸腺癌等
  • 试验数据：
    • 非小细胞肺癌：中位PFS为7.3个月，6个月OS率为85.6%
    • 三阴乳腺癌：ORR为40%，DCR为96%
    • 食管鳞癌：ORR为55.6%，DCR为100%
  • 安全性：TRAE发生率在55.6%左右，其中3级或以上TRAE发生率较低，未出现死亡案例

• KN026：

  • 靶点：HER2×HER2
  • 临床阶段：I/II期
  • 适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌等
  • 试验数据：目前未公布详细数据，但其作为抗HER2双抗药物，具有双重阻断HER2信号的潜力

风险提示

• 药物研发存在不及预期的风险。
• 双抗药物研发同质化风险较高，可能影响其市场竞争力。

研究背景

双特异性抗体药物作为抗体类药物发展的重要方向，近年来在肿瘤治疗领域取得了显著进展。尽管三款双抗药物已成功上市，但我国双抗药物仍处于研发和临床试验阶段，具有巨大的发展潜力。随着国内企业的不断投入，双抗药物的产业化进程持续加速，投融资和合作开发事件显著增加。

企业布局

技术平台

• 康方生物：采用Tetrabody技术及ACE平台，解决双抗药物在CMC（化学、生产和控制）方面的难题。
• 康宁杰瑞：创建了CRIB技术平台，通过电荷排斥机制解决双抗药物的同二聚体形成问题，同时保留Fc段的效应功能。

临床进展

总结

双特异性抗体药物在肿瘤治疗中展现出良好的疗效和潜在的安全性优势。康方生物和康宁杰瑞作为国内双抗药物研发的代表企业，其药物在多个适应症中取得了显著进展。随着技术平台的不断优化和临床试验的推进，双抗药物有望在未来几年内实现商业化，为肿瘤患者提供新的治疗选择。