深度报告-20210528-粤开证券-医药行业双抗深度报告（六）_国内双抗企业及管线梳理（百济神州）_14页_1mb

报告摘要

粤开证券双抗深度报告：百济神州双抗药物研发管线总结

核心内容

本报告是粤开证券医药行业双抗系列深度报告的第六篇，重点分析了百济神州在双特异性抗体（双抗）药物领域的研发进展与管线布局。百济神州作为一家全球性生物科技公司，已与多家国际制药企业合作，开发了多款双抗药物，涵盖多种癌症适应症，如多发性骨髓瘤、前列腺癌、胃癌及胆道癌等。

主要观点

双抗药物发展趋势
双抗药物是抗体类药物发展的重要方向，具有双重靶点结合、增强疗效和减少耐药性的潜力。目前我国已有多个双抗药物进入临床Ⅱ、Ⅲ期，双抗时代即将开启。
百济神州双抗管线
百济神州在双抗领域布局广泛，共拥有6款处于临床阶段或已获批上市的双抗药物，包括：
- Blincyto（CD3×CD19）：已上市，用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。
- AMG701（CD3×BCMA）：处于临床Ⅰ期，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。
- AMG160（CD3×PSMA）：处于临床Ⅰ期，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
- AMG199（CD3×MUC17）：处于临床Ⅰ期，用于治疗MUC17阳性的胃癌或胃食管交界部癌（GC/GEJ）。
- ZW25（HER2×HER2）：处于临床Ⅱ期，用于治疗HER2阳性的胃食管腺癌、胆道癌及乳腺癌。
- ZW49（HER2×HER2 ADC）：处于临床Ⅰ期，是一款新型HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）。
技术平台与创新
- HLE BiTE技术：用于AMG701和AMG160，通过引入Fc结构，显著延长药物半衰期，提升疗效。
- Azymetric平台：用于ZW25，能够快速筛选双抗靶点，具有高稳定性和低免疫原性。
- ZymeLink平台：用于ZW49，结合Zymeworks专利技术，提升ADC药物的药代动力学和疗效。
临床进展与疗效数据
- AMG701：2020年在国内获批临床，初步数据显示有效率在36%至83%之间，但存在CRS等安全性问题。
- AMG160：2020年获批临床，治疗mCRPC，数据显示63%的患者出现PSA下降，但31.3%的患者发生3级及以上CRS。
- ZW25：在胃食管腺癌中表现出良好的抗肿瘤活性，ORR达38%至60%，且安全性较好。
- ZW49：正在1期临床试验中，尚未出现剂量限制性毒性，显示出良好的安全性和潜在疗效。
合作与授权
百济神州与Zymeworks达成战略合作，获得ZW25和ZW49在亚洲（除日本）及澳大利亚、新西兰的独家开发和商业化授权，未来有望在这些地区实现商业化突破。

关键信息

双抗药物定义：双特异性抗体能够同时结合两种不同的抗原，增强免疫系统的抗肿瘤活性。
BCMA的作用：BCMA在多发性骨髓瘤中高度表达，是重要的治疗靶点。
PSMA与前列腺癌：PSMA在前列腺癌中高表达，是重要的诊断和治疗标志物。
HER2靶向药物：HER2是多种癌症的重要治疗靶点，ZW25和ZW49均基于HER2靶向机制设计。
CRS风险：细胞因子释放综合征（CRS）是双抗药物常见的安全性问题，需密切关注。
药物开发阶段：目前百济神州的双抗药物主要处于临床Ⅰ期和Ⅱ期，部分已进入NDA阶段。

临床数据汇总

药物	适应症	临床阶段	疗效数据（ORR）	安全性数据（CRS）
AMG701	多发性骨髓瘤（MM）	I期	36% - 83%	61%发生CRS
AMG160	转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）	I期	38% - 60%	84.4%发生CRS
ZW25	胃食管腺癌（GEA）、胆道癌（BTC）、乳腺癌	II期	38% - 60%	无3级及以上CRS
ZW49	HER2阳性肿瘤	I期	未公布	无3级及以上CRS