【粤开医药行业深度】双抗深度报告（四）：国内双抗企业及管线梳理（康方生物、康宁杰瑞）-20210512-粤开证券-23页_2mb

粤开证券医药生物行业深度报告：双抗药物研发进展（康方生物 & 康宁杰瑞）

核心内容概述

双特异性抗体（Dual-Targeting Antibody, BsAb）作为新一代抗体药物，因其同时靶向两个抗原的能力，成为肿瘤免疫治疗的重要发展方向。当前，我国双抗药物研发已进入临床Ⅱ、Ⅲ期阶段，部分产品如康方生物的AK104、AK112及康宁杰瑞的KN046、KN026已进入临床阶段，展现出良好的疗效和安全性潜力。报告聚焦康方生物与康宁杰瑞的双抗药物管线，分析其研发进展、作用机制及临床数据。

主要观点

• 双抗药物优势：相比传统单抗药物，双抗药物具有双重阻断机制，可增强抗肿瘤活性，同时减少部分联合疗法的副作用。
• 研发趋势：国内双抗药物研发正加速推进，涵盖多种肿瘤类型，如宫颈癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。
• 康方生物与康宁杰瑞：两者均为国内双抗药物研发领先企业，分别拥有2款处于临床阶段的双抗药物，且具备不同的技术平台及研发策略。
• 安全性与疗效：部分双抗药物在临床试验中展现出优于联合疗法的安全性，同时具有较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

关键信息

康方生物双抗药物

AK104（PD-1×CTLA-4）

• 作用机制：基于Tetrabody技术，可同时靶向PD-1和CTLA-4，优先结合肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），提升疗效。
• 临床进展：
  • 已进入Ⅲ期临床，适应症包括宫颈癌、胃癌、肝癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等。
  • 2021年4月获CDE批准开展一线宫颈癌双免疫疗法的Ⅲ期临床试验。
• 试验数据：
  • 宫颈癌：ORR为47.6%，DCR为66.7%，三级或以上TRAE发生率为12.9%。
  • 胃癌：ORR为60%，DCR为93.3%，三级或以上TRAE发生率为20%。
  • 安全性：优于PD-1/CTLA-4联合疗法，不良反应发生率较低。

AK112（PD-1×VEGF）

• 作用机制：可同时结合PD-1和VEGF，具有双重阻断机制，增强免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
• 临床进展：
  • 已在澳洲和中国开展I期临床试验，适应症包括晚期实体瘤。
  • 2020年8月获NMPA批准在中国开展针对晚期实体瘤的Ib期临床试验。
• 试验数据：
  • 晚期实体瘤：ORR为36%，DCR为64%，三级或以上TRAE发生率为19.5%。
  • 安全性：相比阿特珠单抗+贝伐珠单抗联用方案，AK112表现出更优的安全性。

康宁杰瑞双抗药物

KN046（PD-L1×CTLA-4）

• 作用机制：由两种不同的sdAb及一个Fc段组成，可同时结合PD-L1和CTLA-4，实现双重阻断。
• 创新设计：
  • 单域抗体提升药物的组织穿透力。
  • 保留Fc介导的效应功能，增强免疫反应。
  • 非重叠表位结合，安全性更高。
• 临床进展：
  • 已在非小细胞肺癌、胸腺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌等多个瘤种开展临床试验，部分适应症已进入关键临床阶段。
  • 预计2022年有望上市。
• 试验数据：
  • 非小细胞肺癌（2L）：PFS为7.3个月，OS为13.6个月，DCR为85.7%，ORR为28.6%。
  • 三阴乳腺癌（1L）：ORR为40%，DCR为96%，PFS为7.3个月，OS为15个月（73.4%）。
  • 胸部肿瘤（胸腺瘤）：ORR为75%，DCR为100%。
  • 安全性：不良事件发生率较低，主要为1-2级，无死亡案例。

KN026（HER2×HER2）

• 作用机制：结合HER2的D2和D4两个非重叠表位，具备曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双重功能。
• 临床进展：
  • 已获NMPA和FDA批准，正在进行I/II期临床试验。
  • 适应症包括HER2阳性乳腺癌、胃癌等。
• 试验数据：
  • HER2阳性乳腺癌：初步数据显示疗效良好，但具体数据未完全披露。
  • 安全性：尚未出现严重不良反应，安全性良好。

技术平台与研发策略

• 康方生物：采用Tetrabody技术，解决了双抗药物的CMC难题，如表达水平低、结构异质、稳定性差等。
• 康宁杰瑞：采用CRIB技术平台，通过电荷排斥机制，有效抑制同二聚体形成，提升药物的稳定性和疗效。
• 研发方向：
  • 康方生物：优先布局宫颈癌、胃癌等适应症，探索双抗联合疗法。
  • 康宁杰瑞：聚焦胸腺癌、三阴乳腺癌等难治性肿瘤，关注免疫检查点耐药患者。

风险提示

• 药物研发不及预期
• 研发同质化风险

总结

双抗药物作为新一代肿瘤免疫治疗手段，展现出显著的疗效和安全性优势。康方生物与康宁杰瑞作为国内双抗药物研发的代表企业，均在多个瘤种中取得积极进展，未来有望成为双抗药物市场的重要参与者。随着国内双抗研发进程的加速，相关药物的产业化及商业化前景广阔，但同时也需警惕研发风险及同质化竞争。