深度报告-20210427-粤开证券-_粤开医药深度_双抗深度报告（三）_全球上市双抗药物梳理_17页_1mb

粤开证券双特异性抗体药物深度报告总结

核心内容概述

本报告为粤开证券医药行业深度研究系列的第三篇，聚焦于双特异性抗体（双抗）药物的研发与市场表现，分析全球及国内已上市和在研的双抗药物，重点介绍CD3×EpCAM、CD3×CD19和FIX×FX三大靶点药物，并探讨国内企业参与双抗研发的布局与策略。

主要观点

• 双抗药物是当前医药研发的热点，具有更高的治疗潜力和创新性，代表了未来抗体药物的发展方向。
• 全球仅三款双抗药物获批上市，分别是Trion Pharma的卡妥索单抗（Removab）、安进的博纳吐单抗（Blincyto）和罗氏的艾美赛珠单抗（Hemlibra）。
• 国内企业虽未单独上市，但积极参与双抗研发，通过投资、并购、License in等方式参与创新药研发，推动双抗领域发展。
• 双抗药物面临研发风险与同质化挑战，需在技术平台、适应症选择、成本控制、市场推广等方面进行优化。

关键信息

一、全球上市双抗药物

二、国内在研双抗药物

1. CD3×EpCAM 双抗

• 卡妥索单抗（Removab）：由凌腾医药在华重启研发，适应症为非肌层浸润性膀胱癌和伴腹膜转移的晚期胃癌，预计2023年、2024年在中国获批。
• M701：友芝友生物基于YBODY平台研发，适应症为EpCAM阳性肿瘤的恶性腹水，处于Ⅱ期临床。
• A-337：健能隆医药基于ITab™平台研发，适应症为恶性实体瘤，处于I期临床。

2. CD3×CD19 双抗

• Blincyto：安进研发，已在中国获批，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
• K193：绿竹生物基于Fabite平台研发，适应症为复发性/难治性B细胞淋巴瘤，处于I期临床。
• A319：健能隆医药基于ITab™平台研发，适应症为B细胞白血病和淋巴瘤，处于I期临床。
• EX102：爱思迈基于ExMab®平台研发，适应症为费城染色体阴性和阳性的复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，处于临床前阶段。

3. FIX×FX 双抗

• Hemlibra：罗氏研发，用于治疗A型血友病，2020年全球销售额达21.9亿瑞士法郎，是首个进入全球TOP100的双抗药物，但价格高昂。

技术平台与优势

• Triomab平台：解决链错配问题，采用人源化Fc端，免疫原性可控。
• YBODY平台：形成非对称结构，规避轻/重链错配问题，降低细胞因子风暴风险。
• ITab™平台：提高双抗稳定性与生产效率，适用于CD3×CD19靶点。
• ExMab®平台：通过静电吸引实现双链稳定装配，降低免疫原性，提高药物纯度。

临床试验与市场表现

卡妥索单抗（Removab）

• 作用机制：连接T细胞和肿瘤细胞，通过激活T细胞实现抗肿瘤作用。
• 临床数据：I/II期临床试验中，EpCAM阳性肿瘤细胞数平均降低99.9%，但不良反应较多，包括发烧、恶心、呕吐等。
• 市场表现：2009年上市，2014年退市，因适应症选择、免疫原性、成本等问题导致商业失败。

博纳吐单抗（Blincyto）

• 作用机制：连接CD19阳性B细胞和CD3阳性T细胞，激活T细胞溶解肿瘤细胞。
• 临床数据：TOWER研究显示，Blincyto显著提高OS和缓解率。
• 市场表现：2020年全球销售额达3.79亿美元，但价格昂贵，限制了可及性。

艾美赛珠单抗（Hemlibra）

• 作用机制：桥接FIXa和FX，促进凝血酶生成，恢复凝血过程。
• 临床数据：HAVEN2试验显示，年化出血率显著降低，安全性和疗效良好。
• 市场表现：2020年全球销售额达21.9亿瑞士法郎，成为首个进入全球TOP100的双抗药物，但价格高昂，未纳入医保目录。

国内企业布局

• 石药集团：投资友芝友生物，推动M701研发。
• 亿帆医药：收购健能隆医药，推动A-337和A319研发。
• 赛升药业：投资绿竹生物，推动K193研发。
• 步长制药：投资衍绎生物，推动B-193研发。

风险提示

• 药物研发不及预期：研发周期长，临床试验失败风险高。
• 研发同质化风险：国内外企业竞相布局相同靶点，可能导致技术竞争激烈，创新不足。

投资评级说明

• 股票投资评级：基于公司股价相对沪深300指数的涨跌幅，分为买入、增持、持有、减持。
• 行业投资评级：基于行业指数相对沪深300指数的涨跌幅，分为增持、中性、减持。

总结

双抗药物因其独特的机制和潜在的临床价值，成为医药行业的重要发展方向。尽管全球仅有三款双抗药物获批上市，但国内企业通过多种方式积极参与研发，展现了对这一领域的高度重视。未来，随着技术平台的不断优化和适应症的拓展，双抗药物有望在肿瘤治疗和血液疾病治疗中发挥更大作用。然而，研发风险、同质化竞争和市场接受度仍是关键挑战。