双抗深度报告（五）：国内双抗企业及管线梳理_18页_2mb

粤开医药双抗药物深度研究报告总结

核心内容

本报告聚焦于国内双特异性抗体药物的研发进展，重点分析信达生物和恒瑞医药在双抗领域的布局及临床进展，并对其他布局PD-(L)1×TGF-β靶点的企业如普米斯生物和君实生物进行简要介绍。双抗药物作为抗体药物的重要发展方向，具有提升抗肿瘤活性、减少毒副作用、扩大适应症范围等优势。

主要观点

1. 双抗药物前景广阔：双抗药物通过同时靶向多个免疫检查点或信号通路，具有增强疗效、改善免疫微环境等优势，被认为是肿瘤免疫治疗的重要方向。
2. 信达生物处于领先地位：信达生物是目前我国双抗药物研发的领先企业之一，其六款双抗药物均处于临床阶段，其中IBI-318和IBI-302已进入临床Ⅱ期，其他处于临床Ⅰ期。
3. 恒瑞医药布局PD-L1×TGF-β双抗：恒瑞医药的SHR-1701是一款针对PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白，具有改善肿瘤微环境、增强免疫杀伤作用的潜力。
4. PD-(L)1×TGF-β双抗面临挑战：尽管该靶点具有潜力，但如M7824等药物在临床试验中屡次失败，可能与TGF-β在肿瘤发展不同阶段的作用机制变化有关。
5. 研发同质化风险存在：国内多家企业布局相似的双抗靶点，可能导致同质化竞争，影响市场格局。

关键信息

一、信达生物双抗药物管线

二、恒瑞医药双抗药物SHR-1701

• 靶点：PD-L1×TGF-β
• 机制：同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路，增强T细胞活化，改善免疫微环境。
• 临床进展：
  • 2020年9月，SHR-1701获批开展Ⅱ期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌等。
  • 2020年11月，恒瑞医药将SHR-1701项目许可给韩国公司DONG-ASTCO.

三、其他PD-(L)1×TGF-β双抗药物

1. M7824（默克）

   • 结构：N端为Avelumab（抗PD-L1），C端为TGF-β受体Ⅱ型融合蛋白。
   • 临床进展：
     • 2018年ASCO上展示出显著疗效，ORR高达71.4%。
     • 2021年先后在非小细胞肺癌和胆管癌Ⅲ期/Ⅱ期临床试验中失败。
   • 失败原因：TGF-β在肿瘤不同阶段作用不同，可能影响疗效。

2. PM8001（普米斯生物）

   • 结构：N端为抗PD-L1，C端为TGF-β受体Ⅱ型融合蛋白。
   • 特点：不含轻链，分子量较小，组织穿透性更强。
   • 临床进展：2020年8月启动1/2a期临床试验。

3. JS201（君实生物）

   • 结构：N端为特瑞普利单抗（抗PD-1），C端为TGF-β受体Ⅱ型融合蛋白。
   • 特点：兼具抗PD-1和抗TGF-β作用，有望改善免疫微环境。
   • 临床进展：2021年5月6日获NMPA批准开展临床试验。

风险提示

1. 药物研发不及预期：双抗药物研发周期长，存在临床试验失败或上市延迟风险。
2. 研发同质化风险：国内企业布局相似靶点，可能造成同质化竞争，影响市场格局。

投资建议

• 股票投资评级：

  • 买入：相对大盘涨幅大于10%
  • 增持：相对大盘涨幅在5%~10%之间
  • 持有：相对大盘涨幅在-5%~5%之间
  • 减持：相对大盘涨幅小于-5%

• 行业投资评级：

  • 增持：行业整体回报高于基准指数5%以上
  • 中性：行业整体回报介于-5%与5%之间
  • 减持：行业整体回报低于基准指数5%以下

分析师信息

• 分析师：陈梦洁
• 执业编号：S0300520100001
• 联系方式：
  • 电话：010-64814022
  • 邮箱：chenmengjie@ykzq.com

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