深度报告-20210420-粤开证券-_粤开医药深度_双抗深度报告（二）_双抗作用机制梳理_15页_2mb

报告摘要

粤开证券双特异性抗体深度报告（二）总结

核心内容概述

本报告为粤开证券医药行业深度报告系列的第二篇，聚焦于双特异性抗体（BsAb）的作用机制，旨在为投资者提供对双抗药物研发趋势、作用原理及临床应用的全面理解。报告从作用机制、临床应用及风险提示三个维度展开，系统梳理了双抗药物在肿瘤免疫治疗及信号通路阻断中的潜力。

主要观点

双抗药物的作用机制
双抗药物通过两条不同的抗原结合臂，可实现更精准的靶向治疗，其作用机制主要包括：
- 聚集/定位免疫细胞：将免疫细胞（如T细胞）引导至肿瘤细胞附近，实现定向杀伤；
- 免疫细胞激活：通过“双去刹车”或“去闸加油”机制增强免疫反应，提高疗效；
- 阻断信号通路：同时结合两个靶点，抑制肿瘤细胞的生长信号。
双抗药物在肿瘤免疫治疗中的应用
- CD3靶点：是双抗药物开发的主流方向，如Blincyto通过连接CD3和CD19，实现对ALL的治疗；
- ADCC效应：双抗药物通过Fc段与NK细胞或巨噬细胞结合，增强对肿瘤细胞的杀伤能力；
- AK104与GEN-1046：代表了双抗药物在“双去刹车”和“去闸加油”机制上的成功应用，分别针对PD-1/CTLA-4和PD-L1/4-1BB，展现出良好的临床效果与安全性。
双抗药物在信号通路阻断中的应用
- 靶向HER家族受体：如KN026和MBS301，通过双重阻断HER2信号通路，增强抗肿瘤效果；
- 靶向血管生成因子：如IBI302，同时阻断VEGF和补体激活通路，抑制肿瘤生长与转移；
- 靶向炎症相关因子：如SAR156597和ABT-122，通过阻断IL-13/IL-4或TNF-α/IL-17A信号，用于治疗自身免疫性疾病。
双抗药物的优势与挑战
- 优势：双抗药物具有更高的靶向性、更强的免疫激活能力及更广泛的治疗潜力；
- 挑战：药物研发存在较高复杂性与技术壁垒，同时存在研发同质化风险，以及可能引发的细胞因子风暴等副作用。

关键信息

一、双抗药物作用机制

T细胞活化：依赖于两个信号，即抗原-MHC复合物与TCR的结合（第一信号）和共刺激分子的信号（第二信号）。
聚集/定位免疫细胞：如Blincyto，通过CD3和CD19双靶点，激活T细胞以杀伤肿瘤。
免疫细胞激活机制：
- 双去刹车：AK104只与共表达PD-1和CTLA-4的TIL结合，减少毒性；
- 去闸加油：GEN-1046通过PD-L1解除抑制，4-1BB激活免疫细胞。
阻断信号通路：双抗通过同时阻断两条信号通路，增强抗肿瘤效果。

二、代表性药物与临床进展

药物名称	作用机制	临床进展
Blincyto	CD3×CD19	已获批用于ALL治疗
AFM13	CD16A×CD30	处于临床Ⅱ期，用于霍奇金淋巴瘤等
AK104	PD-1×CTLA-4	临床Ⅱ期，具有较好安全性
GEN-1046	PD-L1×4-1BB	I/IIa期临床试验表现良好
ES101	PD-L1×4-1BB	通过PD-L1结合依赖性方式激活T细胞
KN026	HER2双抗	处于临床Ⅱ期，阻断HER2信号通路
IBI302	VEGF×补体	靶向血管生成及炎症反应

三、风险提示

研发风险：双抗药物开发复杂，存在研发不及预期的风险；
同质化风险：市场上可能出现多个同类型药物竞争；
安全性风险：如细胞因子风暴、肝毒性等不良反应需重点关注。

投资建议

股票投资评级：
- 买入：相对大盘涨幅 > 10%；
- 增持：相对大盘涨幅在5% ~ 10%之间；
- 持有：相对大盘涨幅在-5% ~ 5%之间；
- 减持：相对大盘涨幅 < -5%。
行业投资评级：
- 增持：行业整体回报 > 5%；
- 中性：行业整体回报在-5% ~ 5%之间；
- 减持：行业整体回报 < -5%。