医疗器械行业伴随诊断系列报告之二：核心技术突破不断，伴随诊断迎高速发展期-20210624-华安证券-36页_1mb

报告摘要

伴随诊断行业总结

核心内容

伴随诊断技术是肿瘤个性化医疗的重要支撑，主要依赖基因测序方法进行药物受体作用位点的检测。当前主要的测序技术包括PCR、NGS和FISH，其中PCR仍是主流，NGS作为新兴技术正在快速发展，而FISH技术应用相对较少。伴随诊断检测的常见靶点包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA和BRCA等，这些基因突变与多种癌症的发生和治疗密切相关。

主要观点

基因测序为核心：伴随诊断技术依赖基因测序，其中PCR技术成熟且广泛使用，NGS技术具有更高的通量和精度，是未来发展的趋势。
技术为先，渠道为辅：在伴随诊断行业中，技术研发是企业竞争的关键，同时渠道建设对市场拓展具有重要作用。
行业前景广阔：伴随诊断行业逐步成熟，未来将更加规范，应用范围将扩大。伴随诊断试剂盒有望进入医保，减轻患者负担。
重点企业关注：艾德生物、华大基因、燃石医学和泛生子等企业是伴随诊断行业的代表，技术积累和市场拓展均较为突出。

关键信息

1. 伴随诊断样本类型

组织活检：为肿瘤DNA检测的“金标准”，但存在取样偏差和侵入性问题。
液体活检：无创、可多次取样，适合预后监测，但尚需进一步验证。

2. 主要基因测序方法

PCR：
- 第一代：仅能进行定性检测，存在污染、操作繁琐等问题。
- 第二代（qPCR）：污染风险低、操作简便、可进行定量分析，但对低拷贝DNA和PCR抑制物敏感。
- 第三代（dPCR）：灵敏度和特异性高，可进行绝对定量分析，但成本高、通量有限。
NGS：
- 高通量测序技术，可一次性测定数十万至上百万条DNA序列。
- 主要平台包括罗氏454测序仪、Illumina Solexa基因组分析仪、ABI SOLiD测序仪。
- 适用于基因组、转录组和宏基因组研究，但实验操作复杂，数据分析难度高。
FISH：
- 能够检测基因拷贝数变化，具有高特异性、快速检测和定位准确的优势。
- 但存在不能达到100%杂交、操作繁琐、耗时长等问题。

3. 伴随诊断重要检测位点

EGFR：
- 常见于非小细胞肺癌，突变率约37.5%，主要突变类型包括L858R和del（746-750）。
- 常见耐药机制包括T790M突变、MET扩增等。
KRAS：
- 约占RAS突变的86%，常见于胰腺癌、结肠癌、肺癌等。
- 被认为是“难以靶向”的基因，目前尚无获批的KRAS靶向药物。
BRAF：
- 最常见突变为V600E，约7%~8%的肿瘤发生突变。
- 常见于黑色素瘤、结肠癌等，BRAF和MEK抑制剂联合使用可延缓耐药。
PIK3CA：
- 约30%的实体肿瘤存在突变，主要突变发生在螺旋区和激酶区。
- 突变可激活PI3K/AKT通路，促进细胞增殖和存活。
BRCA：
- 与乳腺癌和卵巢癌密切相关，突变率在欧美为15%~20%，中国为10.5%。
- PARP抑制剂是BRCA突变患者的重要治疗手段。

4. 重点公司分析

艾德生物：
- 以PCR技术为核心，具备多项自主知识产权技术，如ADx-ARMS®、Super-ARMS®等。
- 产品覆盖EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、BRCA等，具有市场独占性。
- 产品已获得国内及国际认证，部分产品在日本、韩国获批上市并进入医保。
华大基因：
- 入局伴随诊断，依托其品牌优势和销售网络，推动产品进院和推广。
- 产品包括多种基因检测和靶向药物相关检测，具有广泛的适用范围。
世和基因：
- 主要业务集中在实体瘤和血液系统肿瘤检测。
- 产品以PCR和NGS技术为主，具有一定的市场竞争力。
Foundation Medicine：
- 提供多种伴随诊断测试产品，如FoundationOne CDx、FoundationOne Liquid CDx等。
- 产品具有广泛的适用性，适合多种癌症类型的检测。
Guardant Health：
- 主要产品为Guardant360®，基于数字测序技术，具有较高的灵敏度和特异性。
- 产品在肺癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症中得到应用。