双抗深度报告（四）：国内双抗企业及管线梳理（康方生物、康宁杰瑞）_23页_3mb

粤开证券医药生物行业双抗深度报告总结

核心内容概览

本报告聚焦于双特异性抗体（双抗）药物在肿瘤治疗中的应用进展，重点分析了康方生物和康宁杰瑞两家国内领先企业的双抗药物研发情况。双抗药物通过同时靶向两个不同的抗原，具有增强免疫系统对肿瘤攻击、提升治疗效果的潜力，但同时也伴随着更高的安全风险。目前，我国已有接近50个双抗药物进入临床阶段，双抗时代正在加速到来。

主要观点

1. 双抗药物优势：双抗药物相较于单抗药物，具有双重阻断机制，能更有效地增强抗肿瘤活性，同时在某些情况下表现出更好的安全性。
2. 研发趋势：我国双抗药物研发逐步深入，产业化进程加快，投融资与合作开发活动频繁。
3. 临床进展：康方生物与康宁杰瑞的双抗药物在多个适应症中取得了显著的疗效数据，部分药物已进入临床Ⅲ期阶段。
4. 技术平台：康方生物采用Tetrabody技术平台，康宁杰瑞采用CRIB技术平台，两者均致力于解决双抗药物在研发和生产中的挑战。
5. 风险提示：药物研发存在不及预期及同质化风险，需持续关注。

关键信息

康方生物

• 双抗药物：AK104（PD-1×CTLA4）和AK112（PD-1×VEGF）。
• AK104：
  • 采用Tetrabody技术，具有四价结合能力。
  • 临床Ⅲ期适应症包括宫颈癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等。
  • 在宫颈癌适应症中，ORR为47.6%，DCR为66.7%，三级或以上TRAE发生率为12.9%。
  • 与PD-1单药及PD-1/CTLA-4联合疗法相比，AK104表现出更高的疗效和更优的安全性。
• AK112：
  • 采用Tetrabody技术，可同时阻断PD-1和VEGF通路。
  • 临床I期试验显示，ORR为36%，DCR为64%。
  • 与阿特珠单抗+贝伐珠单抗联用方案相比，安全性显著提升。

康宁杰瑞

• 双抗药物：KN046（PD-L1×CTLA-4）和KN026（HER2×HER2）。
• KN046：
  • 采用sdAb和Fc段结合技术，具有双重阻断效果。
  • 临床Ⅲ期适应症包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、胸腺癌、食管鳞癌等。
  • 在非小细胞肺癌适应症中，中位PFS为7.3个月，6个月OS率为85.6%。
  • 与PD-1抑制剂相比，KN046在部分适应症中展现出更优的疗效。
• KN026：
  • 重组人源化抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的D2和D4两个表位。
  • 目前在中国开展I/II期临床试验，在美国推进I期临床试验。
  • 作为唯一获批的双重阻断HER2信号疗法，相较于曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及化疗，具有更广泛的适应症潜力。

企业类型分类

• 综合型大型制药企业：如恒瑞医药、亿帆医药、石药集团等，依靠资金、技术、人才优势切入双抗领域。
• 技术驱动型生物制药企业：如康方生物、康宁杰瑞、信达生物等，基于抗体技术或其他生物技术开发双抗药物。
• 平台专注型企业：如岸迈生物、友芝友生物等，专注于双抗药物平台技术的研发。

技术平台介绍

• 康方生物：Tetrabody技术，用于设计和生产创新四价双抗药物，解决CMC难题。
• 康宁杰瑞：CRIB技术平台，基于Fc的异二聚体双抗研发，可有效防止同二聚体形成，提升药物稳定性。

风险提示

• 药物研发不及预期：临床试验结果可能未达预期，影响上市进程。
• 研发同质化风险：市场上可能存在大量相似药物，导致竞争加剧。

图表目录摘要

• 图表1：国内企业双抗药物布局，展示各企业在双抗药物研发方面的进展。
• 图表2：康方生物临床阶段管线，展示AK104和AK112等药物的临床阶段及适应症。
• 图表3：AK104结构，说明其分子设计和作用机制。
• 图表4：PD-1和CTLA-4联合疗法批准适应症（FDA），展示联合疗法的批准情况。
• 图表5：AK104作用机制，说明其如何通过双重阻断机制增强免疫反应。
• 图表6：AK104适应症，列出其在多种癌症中的应用。
• 图表7：AK104与其他治疗方案在宫颈癌适应症中的疗效对比。
• 图表8：AK104与其他治疗方案在G/GEJ适应症中的疗效对比。
• 图表9：KN046临床进展，展示其在不同适应症中的临床阶段。
• 图表10：KN046作用机制，说明其如何靶向PD-L1和CTLA-4。
• 图表11：KN046临床数据，包括疗效和安全性信息。
• 图表12：KN046与PD-1对比，展示其在非小细胞肺癌中的疗效优势。
• 图表13：KN026结构，说明其双特异性结合特性。
• 图表14：KN026作用机制，展示其如何同时阻断HER2信号通路。

结论

双抗药物在肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力，康方生物和康宁杰瑞等企业在该领域取得了显著进展。随着更多药物进入临床阶段，双抗药物的产业化进程将加速，未来在疗效和安全性方面有望进一步突破。然而，研发过程中仍面临诸多挑战，如药物安全性、适应症扩展等，需持续关注和投入。