【丁香园Insight】2024年NSCLC创新药国内竞争格局分析报告_42页_37mb

NSCLC创新药国内竞争格局分析总结

核心内容

NSCLC（非小细胞肺癌）作为肺癌的主要类型，占所有肺癌病例的约85%，其中腺癌为主要突变类型。2022年全球肺癌新发病例数为2,480,675例，中国肺癌新发病例数为1,060,600例，均居全球首位。NSCLC治疗领域在驱动基因阳性与阴性两个方向均有显著进展，尤其是靶向治疗与免疫治疗。

主要观点

驱动基因阳性NSCLC靶向治疗进展

• EGFR突变：奥希替尼联合化疗成为一线治疗新选择，mPFS达25.5个月，显著优于单药奥希替尼。兰泽替尼联合埃万妥单抗在关键临床研究中表现优于奥希替尼单药。EGFR+MET双靶向疗法和pan-HER抑制剂在TKI耐药治疗中展现潜力。
• HER2突变：德曲妥珠单抗成为HER2突变NSCLC新标准，Zongertinib在早期研究中疗效显著。
• KRAS G12C突变：国内多家公司进入二线治疗市场，如格舒瑞昔，其疗效和安全性表现突出，但一线治疗仍需更多探索。

驱动基因阴性NSCLC免疫治疗进展

• 一线免疫疗法：依沃西单抗单药一线治疗NSCLC疗效优于K药，纳武利尤单抗联合瑞拉利单抗及化疗在特定亚组中表现优异，芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗成为一线新选择。
• 围术期治疗：纳武利尤单抗围术期治疗模式优于新辅助治疗，依沃西单抗在围术期治疗中展现新视角。

关键信息

研发阶段与竞争格局

• 中国内地处于临床III期及以上阶段的NSCLC管线数量占全球的60%以上，而临床前至II/III期管线数量不及境外，说明国内在晚期阶段有显著优势。
• 中国NSCLC管线Top20靶点集中度高于境外，重点布局在PD-1、EGFR、MET等靶点，而境外企业更关注CD3、KIT、AXL等新兴靶点。

技术类别分布

• 国内外生物制品研发热点集中在单抗、双抗和ADC，其中ADC和双抗在临床试验中表现突出，但国外企业在分子胶降解剂、RDC等新兴技术领域进展更快。

临床试验与药物进展

• 奥希替尼：一线治疗EGFR突变NSCLC疗效最佳，mPFS为25.5个月，但耐药机制复杂，需联合治疗策略。
• 依沃西单抗：全球首个PD-1/VEGF双抗，一线治疗NSCLC疗效显著，且在HER2突变NSCLC中表现良好。
• 德曲妥珠单抗：HER2突变NSCLC二线治疗标准，国内桥接试验结果积极，申请上市。
• Zongertinib：HER2突变NSCLC一线治疗潜力大，进展迅速。
• KRAS G12C抑制剂：索托拉西布、阿达格拉西、氟泽雷塞等药物在二线治疗中表现各异，国内公司如益方、正大天晴、加科思等在该领域布局积极，部分已进入III期临床或申请上市。

未满足的临床需求

• KRAS G12C突变NSCLC患者一线治疗失败后，二线疗法以化疗为主，疗效有限，市场对更高疗效的药物仍有需求。
• 4代TKI针对EGFR耐药C797s突变处于早期探索阶段，目前已有初步临床验证。
• HER2突变NSCLC治疗仍以化疗为主，需更多研究支持靶向疗法的疗效。

总结与展望

NSCLC创新药在国内研发竞争激烈，尤其在驱动基因阳性治疗领域，靶向药物如奥希替尼、兰泽替尼、依沃西单抗等表现突出。驱动基因阴性治疗方面，免疫疗法如PD-1单抗、双抗、ADC药物等也取得显著进展。

未来，随着更多临床试验数据的公布，4代TKI、EGFR/MET双抗、pan-HER抑制剂、KRAS G12C联合疗法等有望成为治疗新趋势。国内企业在靶向药物领域布局广泛，但需在早期研发和新兴技术上加大投入，以提升全球竞争力。