【中信建投】医药行业研究·创新药系列：再看LAG3，NSCLC可能成为新突破

证券研究报告·医药行业研究·创新药系列：再看LAG3

核心内容

LAG3（Lymphocyte Activation Gene 3）是继CTLA-4、PD-1之后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂。其在多种癌症类型中表达，与癌细胞侵略性相关。尽管LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4联合PD-1的多瘤种获益，但其在特定瘤种中表现出积极疗效，特别是PD-L1低表达或阴性的患者中，显示出优于PD-1单抗的疗效，有望拓展实体瘤市场。

主要观点

• LAG3作为免疫检查点抑制剂，具有独特的生物学机制，主要通过与MHC-II相互作用抑制T细胞活化。
• 目前，LAG3在NSCLC、HNSCC、MSI-H/dMMR结直肠癌等瘤种中展现出积极的临床结果。
• BMS的Relatlimab是首个获批的LAG3单抗，其与Nivolumab联合疗法在黑色素瘤中表现出良好的疗效和安全性。
• Immutep专注于LAG3的开发，其Efti作为LAG3融合蛋白，能够激活抗原呈递细胞，具有良好的安全性和疗效。
• 诺华的Leramilimab在黑色素瘤和肾癌中也显示出积极疗效，但对TNBC效果不佳。
• 默沙东终止LAG3抗体Favezelimab的开发，因其在MSS/pMMR结直肠癌中未达主要终点。

关键信息

BMS：首个上市LAG3单抗

• Relatlimab 是BMS开发的首个LAG3单抗，于2022年3月与Nivolumab联用获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
• RELATIVITY-047 试验显示，Relatlimab与Nivolumab联用显著延长PFS和OS。
• RELATIVITY-104 试验显示，Relatlimab联合PD-1单抗和化疗在NSCLC一线治疗中表现出良好的ORR和PFS，计划开展两项III期临床试验。

Immutep：专注于LAG3的Biotech

• Efti 是Immutep开发的LAG3融合蛋白，具有刺激MHC II类分子的能力，激活抗原呈递细胞。
• TACTI-004 是一项III期临床试验，评估Efti联合PD-1抗体和化疗在NSCLC中的疗效，预计2024年底入组。
• TACTI-003 试验在HNSCC中取得积极结果，ORR为34.5%，在PD-L1阴性患者中ORR为35.5%，显著优于单药治疗。
• AIPAC-003 评估Efti与化疗联合治疗转移性乳腺癌，显示出良好的疗效和安全性。

诺华制药：黑色素瘤、肾癌取得积极结果

• Leramilimab 与Nivolumab联合治疗在黑色素瘤和RCC中表现出持久反应（超过24个月）。
• 在SCLC、NET、DLBCL中也取得初步积极结果，但在TNBC中疗效不佳。

默沙东：终止LAG3抗体开发

• Favezelimab 在MSS/pMMR结直肠癌III期临床试验中未达OS主要终点，2024年12月宣布终止其开发。

其他瘤种的疗效表现

• RELATIVITY-073 在肝癌中疗效不佳，ORR和PFS未达预期。
• RELATIVITY-060 在胃癌中也未达主要终点，联合方案ORR为48%，单药为61%。
• CheckMate 142 在MSI-H/dMMR结直肠癌中取得积极结果，ORR为50%，mPFS为27.5个月，mOS为35.5个月。
• NICHE-3 在dMMR结直肠癌中达到92%的MPR，68%的pCR，显示出良好的疗效。

投资建议

• LAG3在NSCLC中可能成为适应症拓展的新突破口。
• 海外MNC如BMS、诺华、默沙东、罗氏等均在布局LAG3，国内公司如百济神州、信达生物、恒瑞医药、康方生物、再鼎医药等也在跟进。
• 建议关注相关公司的临床进展和市场表现。

风险提示

• 审评不及预期风险
• 行业政策风险
• 研发不及预期风险
• 审批不及预期风险
• 销售不及预期风险
• 市场竞争加剧风险