丁香园Insight：2024ASCO：乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告_34页_4mb

2024 ASCO乳腺癌创新药全球竞争格局分析

一、流行病学与治疗需求

• 全球乳腺癌2022年新发病例数229万，死亡病例66万；中国新发35.7万，死亡7.5万。
• TNBC预后最差（5年生存率20%vs85%），HER2+型对内分泌/靶向药响应率提升，HR+/HER2-型一线标准方案为CDK4/6i联合内分泌治疗。

二、2024 ASCO核心研究成果

1. CDK4/6i耐药突破

• postMONARCH研究：阿贝西利联合氟维司群显著延长HR+/HER2- mBC患者PFS，降幅27%，ORR达17%vs7%，适用于CDK4/6i治疗后进展患者。

2. HER2低表达与HER2+拓展

• DESTINY-Breast-06/07研究：
  • 德曲妥珠单抗（T-DXd）二线及以上治疗HER2超低表达患者mPFS达13.2个月，一线治疗mPFS达13.8个月；
  • 全面改善HER2+ BC患者ORR至76-84%，确立一线治疗地位。

3. ADC药物多点开花

• ARX788：新一代HER2-ADC，临床ORR达63%，毒副作用可控，突破耐药后治疗困境。
• 芦康沙妥珠单抗（SKB264）：TROP2-ADC一线治疗mPFS达5.7个月，脑转移患者血药浓度显著提升。
• ESG401：SN-38偶联TROP2抗体，一线治疗TNBC ORR与联合方案相当。

4. 其他创新方向

• HER2低表达：PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6i+内分泌治疗，显著改善PIK3CA突变患者PFS。
• 脑转移治疗：优替德隆突破血脑屏障，针对BCBM ORR达73%，安全性可控。

三、CSCO 2024指南更新要点

• HR+/HER2- BC：CDK4/6i联合治疗升级为一线/二线标准方案，阿贝西利推荐等级提升。
• HER2+ BC：T-DXd从Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐，新辅助治疗辅助同步放化疗/免疫。
• TNBC：免疫检查点抑制剂进入早期辅助治疗，ADC药物（戈沙妥珠单抗、ESG401）明确为二线治疗首选。

四、全球研发格局与2024预测

• 靶点分布：境外企业侧重HER2、STAT3；中国企业布局CDK4/6、PARP1。
• 适应症分布：TNBC和HER2低表达亚型研发管线最多，二线及以上治疗药物短缺。
• 2024关键获批：
  • 科伦博泰：博度曲妥珠单抗（T-DXd同类药）、芦康沙妥珠单抗。
  • 君实生物：特瑞普利单抗纳入TNBC一线治疗。
  • 恒瑞医药：阿帕替尼+PARP抑制剂组合。

五、展望

ADC药物耐药机制、PD-1/PD-L1在BCBM中的应用、免疫联合TKI等方向亟待突破，新一代ADC（如ESG401）和靶向TROP2药物可能重塑TNBC治疗格局。