【丁香园】解锁肿瘤领域潜力靶点-新格局、新机会_49页_8mb

肿瘤领域潜力靶点分析与展望

全球肿瘤药物研发趋势

全球抗肿瘤药物市场持续扩张，2025年预计超3000亿美元。中国癌症新发病例与死亡病例均为全球第一，2020-2025年抗肿瘤药物市场复合增长率达161%。中国研发管线快速增长，但靶点布局高度集中，TOP10靶点集中度达320%，存在明显同质化问题。

关键靶点解析

持续的增殖信号

• MYC：作为“不可成药”靶点，其结构无序且缺乏酶活性位点，主要通过抑制MYC-MAX二聚体或靶向其转录、翻译、稳定性等间接机制开发药物。Omomyc工程肽在I期临床中显示抗肿瘤活性，OTX-2002作为mRNA治疗剂在肝癌中表现协同效应。
• MALT1：淋巴瘤治疗新兴靶点，抑制其可阻断NF-κB信号通路。已有16项在研项目，包括13个化药和3个PROTAC药物，其中JNJ-67856633（化药）进入临床I期。
• TNKS/CBP/p300：Wnt/β-catenin通路关键因子，靶向TNKS的抑制剂如STP1002在结直肠癌中显示良好的抗肿瘤效果，CBP/p300抑制剂Inobrodib在前列腺癌模型中具有协同抗肿瘤活性。

免疫逃逸

• CD39：腺苷通路核心分子，可通过抑制其活性或联合其他免疫检查点疗法增强抗肿瘤效果。OTX-030（抗体）和ES014（双靶点抗体）处于临床I/II期，部分药物如ES002（抗体）已完成I期试验。
• VISTA：新型免疫检查点，其配体结合受pH环境调控。CA-170（化药）在淋巴瘤中表现良好，Onvatilimab（单抗）和JNJ-67856633（单抗）处于临床I/II期，尚无国内企业进入临床阶段。

持续的血管生成

• CD93：调控血管生成和免疫微环境，DynamiCure的DCBY02（抗体）在肝癌、实体瘤等适应症中开展临床I期试验，君实生物JS013处于临床前阶段。

表观遗传重编程

• HMGB1：通过分泌和被动释放调控炎症反应，MK-7110（抗体）在移植物抗宿主病和新冠治疗中显示潜力，SB17170（小分子）进入I期临床。
• METTL3：催化RNA m6A修饰，STC-15（化药）在AML中延长生存期，CC-90011（可逆抑制剂）与化疗药物联用效果优于单药。
• LSD1：组蛋白去甲基化酶，不可逆抑制剂如Bomedemstat在骨髓纤维化中表现积极，可逆抑制剂如CC-90011在实体瘤中显示良好耐受性。
• BRD9：SWI/SNF复合物亚基，CFT8634（PROTAC）和FHD-609（PROTAC）针对滑膜肉瘤等肿瘤，展现降解疗法潜力。

新机会与建议

目前，中国抗肿瘤研发面临靶点同质化困境，需从"持续增殖信号""免疫逃逸""持续血管生成""表观遗传重编程"四大核心机制中挖掘差异化靶点。新兴靶点如MYC、MALT1、CD93、HMGB1等具有较高成药性，其中基于结构生物学的PROTAC降解技术、RNA修饰疗法及pH敏感性药物开发方向值得重点关注。建议药企通过早期布局高潜力靶点，结合多学科技术（如AI辅助药物设计）建立差异化竞争战略。