解锁肿瘤领域潜力靶点-新格局、新机会-丁香园

解锁肿瘤领域潜力靶点——新格局、新机会

全球肿瘤新药研发现状
2020年中国癌症新发病例达457万例，死亡病例300万例，均居全球首位。预计至2040年，全球癌症新发病例将达2800万例，死亡病例1620万例。全球抗肿瘤药物市场快速发展，2025年预计超过3000亿美元，中国复合年增长率达161%，2025年市场规模将突破4000亿人民币。中国药企研发管线快速扩张，但靶点布局呈现同质化趋势，CD19、PD-L1、HER2、PD-1、EGFR等热门靶点集中度高达320%，竞争激烈。

持续的增殖信号
MYC、MALT1、TNKS、CBP/p300被列为关键靶点。MYC因结构无序、缺乏酶活性位点及与MAX高亲和力而被视为“不可成药”靶点，但Omomyc工程肽通过抑制MYC功能在I期临床试验中展现潜力，尤其在三阴性乳腺癌和结直肠癌中显示协同效应。OTX-2002作为MYC表观遗传调节剂，通过LNP递送技术降低MYC表达，已在肝癌模型中证明对Sorafenib的增效作用。TNKS抑制剂如Stenoparib和STP1002针对Wnt/β-catenin通路，STP1002因口服特性及肠道毒性可控成为结直肠癌治疗优选。CBP/p300抑制剂Inobrodib在前列腺癌和血液瘤中表现积极，亦有与免疫检查点联用的潜力。

免疫逃逸
CD39和VISTA是新兴靶点。CD39通过水解eATP为ADO，调节肿瘤微环境免疫状态，针对其的抗体如TTX-030、ES-002已进入临床I/II期，部分显示50%客观缓解率。VISTA作为免疫检查点，其与T细胞静息状态相关，抑制剂如CA-170在NSCLC中初步有效，且兼具安全性与合成致死策略潜力。

持续的血管生成
CD93作为血管生成关键蛋白，受陈列平团队研究推动。针对其的DCBY02和JS013在实体瘤和血液瘤中显示良好药效，尤其在联合化疗或免疫治疗中表现协同效应。DynamiCure和君实生物布局加速，且专利及临床数据为赛道提供技术壁垒。

表观遗传重编程
HMGB1、METTL3、LSD1、BRD9为焦点。HMGB1通过分泌调控炎症及免疫反应，SB17170在实体瘤中展现抗肿瘤活性。METTL3抑制剂如STC-15和STM2457通过m6A修饰影响RNA稳定性，尤其在AML中初显成效。LSD1抑制剂因可逆性优势，如CC-90011和Seclidemstat在联用化疗药物中表现良好。BRD9降解剂CFT8634和FHD-609针对滑膜肉瘤等罕见病，基于PROTAC技术进入临床早期。

总结与挑战
当前抗肿瘤药物研发呈现「扎堆」现象，但部分靶点如CD39、VISTA、CD93、BRD9仍属蓝海。中国药企需突破同质化困境，通过差异化策略如靶向表观遗传或合成致死机制提升竞争力。聚焦新兴靶点的同时，需关注药物成药性验证及临床联合治疗方案，以实现更高效的肿瘤干预。未来创新需以临床价值为导向，避免盲目追随，推动靶点开发及药物设计的系统化突破。