20260210-西南证券-驱动基因阴性NSCLC专题_下一代治疗范式_双抗_IO+ADC_50页_6mb

驱动基因阴性NSCLC治疗专题总结

核心内容

驱动基因阴性NSCLC指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，占中美NSCLC新发患者的约31%。目前，一线治疗主要依赖PD(L)-1±化疗方案，而未来治疗方向正朝向双抗、IO+ADC等下一代免疫治疗方案发展。

主要观点

1. 现有治疗方案局限性：

   • PD(L)-1药物联合或不联合化疗虽能提高长期生存率，但5年生存率仅为10%~30%，且PD-L1中低表达患者疗效逐渐达到瓶颈。
   • 化疗不耐受患者缺乏强效治疗方案，仅有PD-L1高表达患者可考虑免疫单药治疗。

2. 下一代治疗方案：

   • 双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时结合两个抗原，实现机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多。2024年依沃西单抗获批，推动PD-(L)1/VEGF领域发展。后续关键数据读出和临床试验启动是关注重点。
   • IO+ADC联合用药：ADC药物结合靶向与化疗优点，实现精准给药、低毒高效。TROP2 ADC+K药在鳞癌中表现优异，为化疗不耐受患者提供新方案。关注2026年关键临床数据。

3. 中美治疗策略差异：

   • 分层依据：美国以PD-L1表达水平（TPS）为核心，中国则以PS评分为主。
   • 治疗方案权重：美国更倾向于免疫治疗，中国则更倾向于化疗联合免疫治疗。
   • 药物推荐：中国推荐的IO药物种类更丰富，美国推荐集中于PD-L1单药。

4. 真实世界数据：

   • 美国PD-L1中高表达患者占比高（58%），治疗策略更侧重免疫治疗。
   • 中国PD-L1表达在腺癌和鳞癌中差异较大，腺癌以低表达为主，治疗策略更偏向化疗。

关键信息

市场规模预测

• 中国：2030年驱动基因阴性NSCLC一线免疫治疗市场空间约75亿元。
• 美国：2030年驱动基因阴性NSCLC一线免疫治疗市场空间约180亿元。
• 中美合计：2030年驱动基因阴性NSCLC一线免疫治疗市场空间超250亿元。

分期与治疗方案

• I、II期：首选外科手术，高危患者可考虑新辅助治疗。
• III期：可手术患者首选手术，不可手术者推荐同步放化疗。
• IV期：驱动基因阳性患者首选靶向治疗，驱动基因阴性患者根据PS评分选择化疗、IO单药或联合治疗。

2026年关键催化事件

• 双抗领域：依沃西单抗关键临床数据读出，SSGJ-707 III期临床研究启动，双抗+ADC临床探索。
• IO+ADC领域：AVANZAR、SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。

相关企业

• 双抗领域：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。
• IO+ADC领域：科伦博泰生物、恒瑞医药。

风险提示

• 研发进展不及预期
• 竞争格局恶化
• 市场推广不及预期
• 政策风险

附表：驱动基因（591个）

• A~Z：包含多种驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、BRAF V600E、RET、NTRK、HER2等，部分基因如PD-L1、PD-1等也列于其中。

中国NSCLC病理分型与基因分型

• 病理分型：NSCLC分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。
• 基因分型：EGFR、ALK、ROS1、KRAS等为常见驱动基因，驱动基因阴性患者占约三分之一。

中美NSCLC患者首诊分期

• 中国：I期17%、II期15%、III期24%、IV期44%。
• 美国：I期25%、II期8%、III期19%、IV期48%。

中国NSCLC治疗推荐

• PS 0~1：优先推荐IO单药+化疗，如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、依沃西单抗等。
• PS 2：推荐化疗+IO单药或IO单药，如阿替利珠单抗、纳武利尤单抗等。
• PS >2：推荐最佳支持治疗。

美国NSCLC治疗推荐

• TPS ≥50%：优先推荐PD-(L)1单药或化疗+IO单药。
• TPS 1%~50%：推荐化疗+IO单药。
• TPS <1%：同样推荐化疗+IO单药。

治疗策略连续性

• 初始治疗选择IO的患者，在维持治疗阶段延续IO的比例较高，显示治疗路径的连续性。

总结

驱动基因阴性NSCLC是肺癌治疗中的重要挑战，现有治疗方案在长期疗效和化疗不耐受患者方面存在局限。双抗、IO+ADC等下一代治疗方案正逐步成为研究热点，中美在治疗策略、药物推荐和市场空间上存在显著差异。未来需关注关键临床数据读出及新药上市进展，以推动该领域进一步发展。