深度报告-2026-02-10-西南证券-驱动基因阴性NSCLC专题_下一代治疗范式_双抗_IO+ADC_50页_6mb

> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 驱动基因阴性NSCLC专题 # 下一代治疗范式：双抗、IO+ADC 西南证券研究院 2026年2月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：雷瑞 执业证号：S1250525110001 电话：021-68416017 邮箱：leir@swsc.com.cn # 驱动基因阴性空间几何？ 驱动基因阴性指肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，分别占中美患者新发NSCLC患者的31%/31%。基于目前中美指南推荐，一线治疗驱动基因阴性NSCLC晚期患者主要依赖PD(L)-1±化疗的治疗方案，我们测算2030年用于驱动基因阴性NSCLC晚期一线治疗的免疫用药中美市场规模分别约为75亿元、180亿元。 # NSCLC下一代免疫治疗方案齐头并进——双（多）抗、IO+ADC 从临床指南来看，以帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的PD(L)-1药物(不)联用化疗已全面覆盖驱动基因阴性一线及后线治疗，临床地位稳定，但长期维度下仍存在局限性：1）IO耐药，长期疗效进入平台期（双抗）：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至 $10\% \sim 30\%$ ，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。2）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案（IO+ADC）。 > 双（多）抗治疗：双特异性抗体可同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，实现安全性和疗效的平衡。2024年依沃西单抗获批上市掀起PD-(L)1/VEGF热潮，10余家企业相继布局，领域频现大额BD，交易金额屡创新高。PD-(L)1/CLTA-4兼具机制协同、安全优化和覆盖瘤种更多三重特点。随着双抗临床数据和技术路径得到认证，三抗有望成为IO治疗新风口。后续催化建议关注2026年依沃西单抗关键临床数据读出、SSGJ-707多项III期临床研究启动以及双抗+ADC的临床探索和数据读出。相关标的：康方生物、三生制药/三生国健、普米斯、荣昌生物、华海药业。 > IO+ADC治疗：ADC将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，结合靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准给药、低毒高效治疗。TROP2 ADC+K药的临床结果显示不劣于K药+化疗的ORR、PFS数据，鳞癌表现更为优异，为化疗不耐受患者带来新的解决方案。后续催化建议关注26H1 AVANZAR、26H2 SKB264-Ⅲ-14关键数据读出。相关标的：科伦博泰生物、恒瑞医药。 风险提示：研发进展不及预期风险，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期风险，政策风险。 1 NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成 2 从一线治疗看驱动基因阴性市场空间几何 4 双（多）抗治疗：机制协同、安全优化 5 IO+ADC联合用药：精准给药、低毒高效 肺癌是全球第一大癌种，发病率和死亡率均排名第一。根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，其中肺癌新增病例约250万（占比约 $12\%$ ）；全球癌症死亡病例974万例，肺癌死亡病例约182万例（占比约 $19\%$ ）。 根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约 $22\%$ ）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌死亡病例约73万例（占比约 $28\%$ ）。 2022年全球各瘤种病例数分布 2022年中国各瘤种病例数分布 # 肺癌主要有2种分型方法 病理组织学分型：可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类,NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看,常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。 > 驱动基因分型：在NSCLC中，部分基因突变会直接驱动癌细胞的发生和发展，常见驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、BRAF V600E、RET、NTRK、HER2等，患者可以优先使用靶向药物治疗。 中国肺癌病理分型和基因分型 # 流行病学：中美驱动基因图谱差异显著，驱动基因阴性均占三成 # 中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。 √ 在中国，EGFR突变占比50%，KRAS突变与ALK突变分别占比7%和4%；与中国相比，西方国家KRAS（25%）、ALK（7%）突变更高，EGFR相对占比较小突变（21%）。 驱动基因Driver gene：突变后直接影响癌症的发生/发展过程，根据NCG统计目前共有591个癌症驱动因素（见附表）。 驱动基因阴性（Non-oncogene addicted）占NSCLC患者约三分之一：肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，目前临床治疗主要依赖化疗/免疫方案。 中国NSCLC驱动基因图谱 西方NSCLC驱动基因图谱 数据来源：Oncotarget，JTO，西南证券整理 附表：驱动基因（591个） A B C D E F G H A1B34CF ARAF B2M BMP5 CACNA1D CCR4 CDX2 CRNKL1 DAXX EBF1 ERCC4 FAM135B FGFR1 FUBP1 GATA1 H3-3A ABI1 ARHGAP26 BAP1 BMPR1A CALR CCR7 CEBPA CRTC1 DCAF12L2 ECT2L ERCC5 FAM47C FGFR2 FUS GATA2 H3-3B ABL1 ARHGAP5 BARD1 BRAF CAMTA1 CD209 CHD2 CSF1R DCC EED ERG FANCA FGFR3 GATA3 H3C2 ABL2 ARHGEF10 BAX BRCA1 CARD11 CD274 CHD4 CSF3R DDB2 EGFR ESR1 FANCC FGFR4 GLI1 HEY1 ACKR3 ARHGEF10L BAZ1A BRCA2 CARS1 CD28 CHEK2 CTCF DDIT3 EIF1AX ETNK1 FANCD2 FH GNA11 HIF1A ACVR1 ARHGEF12 BCL10 BRD3 CASP3 CD74 CHST11 CTNNA2 DDR2 EIF3E ETV1 FANCE FHIT GNAQ HIP1 ACVR1B ARID1A BCL11A BRD4 CASP8 CD79A CIC CTNNB1 DDX10 ELF3 ETV4 FANCF FKBP9 GNAS HLF ACVR2A ARID1B BCL11B BRIP1 CASP9 CD79B CIITA CTNND1 DDX3X ELF4 ETV5 FANCG FLCN GPC3 HMGA1 AFDN ARID2 BCL2 BTG1 CBFA2T3 CDC73 CLTC CTNND2 DDX5 ELK4 ETV6 FAS FLI1 GPC5 HMGA2 AFF3 ARNT BCL2L12 BTK CBFB CDH1 CLTCL1 CUL3 DDX6 ELL EWSR1 FAT1 FLNA GRIN2A HNF1A AFF4 ASXL1 BCL3 BUB1B CBL CDH10 CNBD1 CUX1 DEK EP300 EXT1 FAT3 FLT3 GRM3 HNRNPA2B1 AKT1 ASXL2 BCL6 CBLB CDH11 CNBP CXCR4 DGCR8 EPAS1 EXT2 FAT4 FLT4 HOXA11 AKT2 ATF1 BCL9 CBLC CDH17 CNOT3 CYLD DICER1 EPHA3 EZH2 FBLN2 FOXA1 HOXA13 AKT3 ATM BCL9L CCDC6 CDK12 COL2A1 CYP2C8 DNM2 EPHA7 FBXO11 FOXL2 HOXA9 ALK ATP1A1 BCLAF1 CCNB1IP1 CDK4 CPEB3 CYSLTR2 DNMT1 EPS15 FBXW7 FOXO1 HOXC11 AMER1 ATP2B3 BCOR CCNC CDK6 CREB1 DNMT3A ERBB2 FCGR2B FOXO3 HOXC13 ANK1 ATR BCORL1 CCND1 CDKN1A CREB3L1 DROSHA ERBB3 FCRL4 FOXO4 HOXD11 APC ATRX BIRC3 CCND2 CDKN1B CREB3L2 ERBB4 FEN1 FOXP1 HOXD13 APOBEC3B AXIN1 BIRC6 CCND3 CDKN2A CREBBP ERCC2 FES FOXR1 HRAS AR AXIN2 BLM CCNE1 CDKN2C CRLF2 ERCC3 FEV FSTL3 数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序） 附表：驱动基因（591个） I J K L M N O P Q R ID3 JAK1 KAT6A LARP4B MACC1 MLF1 N4BP2 NRAS OLIG2 P2RY8 PIM1 PREX2 QKI RAC1 RNF43 IDH1 JAK2 KAT6B LATS1 MAF MLH1 NAB2 NRG1 PABPC1 PLAG1 PRF1 RAD17 ROBO2 IDH2 JAK3 KAT7 LATS2 MAFB MLLT10 NBEA NSD2 PALB2 PLCG1 PRKACA RAD21 ROS1 IGF2BP2 JUN KCNJ5 LCK MALT1 MN1 NBN NSD3 PATZ1 PML PRKAR1A RAD51B RPL10 IKBKB KDM5A LEF1 MAML2 MPL NCOA2 NT5C2 PAX3 PMS1 PRKCB RAF1 RPL22 IKZF1 KDM5C LEPROTL1 MAP2K1 MRTFA NCOA4 NTHL1 PAX5 PMS2 PRPF40B RANBP2 RPL5 IL6ST KDM6A LMO1 MAP2K2 MSH2 NCOR1 NTRK1 PBRM1 POLD1 PSIP1 RAP1GDS1 RSPO2 IL7R KDR LMO2 MAP2K4 MSH6 NCOR2 NTRK3 PBX1 POLE PTCH1 RARA RSPO3 IRF4 KEAP1 LPP MAP3K1 MSI2 NDRG1 NUP98 PCBP1 POLG PTEN RB1 RUNX1 IRS4 KIT LRIG3 MAP3K13 MTCP1 NF1 NUTM1 PDCD1LG2 POLQ PTK6 RBM10 RUNX1T1 ISX KLF4 LRP1B MAPK1 MTOR NF2 PDGFB POT1 PTPN11 RECQL4 ITGAV KLF6 LYL1 MAX MUTYH NFATC2 PDGFRA POU2AF1 PTPN13 REL KMT2A LZTR1 MDM2 MYB NFE2L2 PDGFRB POU5F1 PTPN6 RET KMT2C MDM4 MYC NFKB2 PER1 PPARG PTPRB RFWD3 KMT2D MECOM MYCL NFKBIE PHF6 PPM1D PTPRC RGPD3 KNL1 MED12 MYCN NKX2-1 PHOX2B PPP2R1A PTPRD RGS7 KNSTRN MEN1 MYD88 NOTCH1 PIK3CA PPP6C PTPRK RHOA KRAS MET MYH9 NOTCH2 PIK3CB PRDM1 PTPRT RHOH MGMT MYOD1 NPM1 PIK3R1 PRDM16 RIT1 MITF NR4A3 PIK3R2 PRDM2 RM2 数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序） # 附表：驱动基因（591个） S T U V W X Y Z S100A7 SIX1 SRC TAF15 TNFAIP3 U2AF1 VAV1 WAS XPA YWHAE ZBTB16 SALL4 SIX2 SRSF2 TAL1 TNFRSF14 UBR5 VHL WIF1 XPC ZEB1 SBDS SKI SRSF3 TAL2 TNFRSF17 USP44 WNK2 XPO1 ZFHX3 SDHA SLC34A2 SSX1 TBL1XR1 TP53 USP6 WRN ZMYM3 SDHAF2 SMAD2 SSX2 TBX3 TP63 USP8 WT1 ZNF331 SDHB SMAD3 SSX4 TCF3 TPM3 WWTR1 ZNF429 SDHC SMAD4 STAG1 TCF7L2 TRAF7 ZNF479 SDHD SMARCA4 STAG2 TCL1A TRIM24 ZNF521 SET SMARCB1 STAT3 TEC TRIM27 ZNRF3 SETBP1 SMARCD1 STAT5B TENT5C TRIM33 ZRRS2 SETD1B SMARCE1 STAT6 TERT TRRAP SETD2 SMC1A STIL TET1 TSC1 SETDB1 SMO STK11 TET2 TSC2 SF3B1 SND1 SUFU TFE3 TSHR SFPQ SOCS1 SUZ12 TFEB SFRP4 SOX2 SYK TGFBR2 SGK1 SOX21 TLX1 SH2B3 SOX9 TLX3 SH3GL1 SPEN TMEM127 SIRPA SPOP TNC 数据来源：NCG，西南证券整理（按字母排序） # 中美肺癌患者首诊早期比例较低，约一半肺癌患者初次诊断时已经处于晚期（IV期）。 根据赫捷等发表的研究数据： 中国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为 $17\%$ 、 $15\%$ 、 $24\%$ 、 $44\%$ 。 美国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为 $25\%$ 、 $8\%$ 、 $19\%$ 、 $48\%$ 。 肺癌病理分期 TNM分期 N0 N1 N2a N2b N3 T1 T1a IA1 IIA IIB IIIA IIIB T1b IA2 IIA IIB IIIA IIIB T1c IA3 IIA IIB IIIA IIIB T2 T2a IB IIB IIIA IIIB IIIB T2a:3~4cm IB IIB IIIA IIIB IIIB T2b:4~5cm IIA IIB IIIA IIIB IIIB T3 T3 IIB IIIA IIIA IIIB IIIC T3:侵犯胸膜、胸壁等 IIB IIIA IIIA IIIB IIIC T3:同肺叶内单个或多发结节 IIB IIIA IIIA IIIB IIIC T4 T4 IIIA IIIA IIIB IIIB IIIC T4:侵犯纵隔、膈肌、心脏等 IIIA IIIA IIIB IIIB IIIC T4:同肺叶内单个或多发结节 IIIA IIIA IIIB IIIB IIIC M1 M1a:对侧肺叶出现癌结节 IVA IVA IVA IVA IVA M1a:胸膜播散,胸腔积液或心包积液 IVA IVA IVA IVA IVA M1b:胸腔外单个器官转移灶 IVA IVA IVA IVA IVA M1c1:胸腔外单个器官多发转移 IVB IVB IVB IVB IVB M1c2:胸腔外多个器官多发转移 IVB IVB IVB IVB IVB 数据来源：Lancet Public Health,肺癌第9版TNM分期,西南证券整理 中美五大瘤种初诊病理分期对比 > I、Ⅱ期：首选外科手术、根治性治疗。高危患者（如低分化肿瘤或脉管侵犯者）可考虑新辅助治疗（化疗或免疫治疗），提高手术的治愈率。 > III期：若肿瘤可完全切除，外科手术仍是主要治疗方式；对于不可切除的Ⅲ期肺癌，推荐同步放化疗或序贯化放疗。 > IV期：驱动基因阳性患者首选靶向药物治疗，驱动基因阴性根据PS评分选择化疗和/或IO单药方案。 # NSCLC不同分期一线治疗方案 # I、II期 适合手术：手术（解剖性肺切除）和纵横淋巴结清扫或采样 不适合手术：根治性放疗，IB~II A期高危患者可考虑辅助治疗 # III期 III A: 手术、新辅助治疗、根治性同步放化疗 III B: 新辅助治疗后手术或直接手术、根治性同步放化疗 III C: 根治性同步放化疗 # IV期 驱动基因阳性（EGFR、ALK、ROS1、RET等）：靶向药物治疗 # 驱动基因阴性 PS=0~1 化疗和/或IO单药 PS=2 推荐单药治疗 PS=3~4 最佳支持治疗 # 不同医疗体系下的选择：中美驱动基因阴性NSCLC指南对比 # 相较于美国指南，中国对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐差别主要在： 1）分层依据：美国指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心，PS评分作为次级分层依据，强循证和长期生存率；中国指南以PS评分为主，推荐等级兼顾循证、专家共识程度、医保支付能力和用药可及性等多重因素； 2）治疗方案权重：美国突出免疫治疗主导，中国维持化疗联合免疫治疗方案，对免疫治疗的使用更为谨慎； 3）免疫用药品类：中国一级推荐的IO品类更丰富，美国推荐更为集中。 驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐：中美指南对比 美国NCCN指南(2026版) 中国CSCO指南(2025版) 驱动基因阴性NSCLC流行病学 年新发9万人 年新发22万人 治疗分层依据 TPS、PS评分 主要为PS评分 一线治疗方案 IO单药、化疗+IO单药为首选 化疗+IO单药、化疗和IO单药为主,IO单药治疗更为谨慎 鳞癌和非鳞癌方案区别 IO选择基本一致,化疗用药有区别 类似 TPS TPS≥50% IO单药(帕博利珠/阿替利珠/西米普利);化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利) 化疗+IO单药(帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠/阿替利珠/舒格利/特瑞普利/斯鲁利/贝伐珠);IO单药(帕博利珠/阿替利珠),仅TPS≥50%为1级推荐;化疗 1%≤TPS≤50% 化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利);特定情况下可选择IO单药(帕博利珠) TPS≤1% 化疗+IO单药(帕博利珠/西米普利); 双免治疗方案 1、2级推荐 3级推荐,适用人群更谨慎 抗血管(贝伐珠单抗)+免疫+化疗方案 1级推荐 2b级推荐,新增依沃西单抗(PD-1/VEGF)为2级推荐(限PD-L1 TPS≥1%) 后线治疗 未用过免疫,推荐IO单药;已用免疫则推荐化疗 类似 整体风格 免疫治疗权重高,强循证、以OS和长期生存为导向 倾向化疗+免疫方案,兼顾循证、可及性和医保支付能力 数据来源：NCCN，CSCO，西南证券（不同TPS分层列出的治疗方案用药均为一级推荐） # 美国NCCN指南：TPS≥50%患者优先推荐PD-(L)1单药 PD-L1高表达患者（TPS≥50%）优先推荐：1）PD-(L)1单药；2）化疗+IO单药。 2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。 2026 NCCN指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（TPS≥50%） TPS ≥ 50% 腺癌 鳞癌 初始治疗 后续治疗/维持治疗 初始治疗 后续治疗/维持治疗 PS 0~2 IO单药 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗 西米普利单抗 西米普利单抗 西米普利单抗 西米普利单抗 化疗+IO单药 (卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗 培美曲塞+帕博利珠单抗→培美曲塞 (白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇)/卡铂+帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 (卡铂/顺铂)+培美曲塞+西米普利单抗 西米普利单抗+培美曲塞 (卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗 西米普利单抗 (卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗 西米普利单抗 白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗 阿替利珠单抗 化疗+IO双药 卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 贝伐珠单抗±阿替利珠单抗 卡铂+紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 (卡铂或顺铂)+吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗 白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗+培美曲塞 IO双药 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 PS 3-4 最佳支持治疗 最佳支持治疗 阿替利珠单抗(PS 3) 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗(PS 3) 阿替利珠单抗 数据来源：NCCN，西南证券整理（橙色底色是首选推荐，灰色是特定情况下使用） # 美国NCCN指南：TPS=1~50%患者优先推荐化疗+IO单药 PD-L1中表达患者（TPS=1%~50%）优先推荐：1）化疗+IO单药。 2026版NCCN指南治疗方案更新：（1）新增【阿替丽珠单抗一线治疗PS=3患者】推荐。 2026 NCCN指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（1%≤TPS≤50%） 1%≤TPS≤50% 治疗方法 腺癌 鳞癌 初始治疗 后续治疗/维持治疗 初始治疗 后续治疗/维持治疗 PS 0~2 化疗+IO单药 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗 培美曲塞+帕博利珠单抗→帕博利珠单抗 (白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇)+卡铂+帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+西米普利单抗 西米普利单抗±培美曲塞 (卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗 西米普利单抗 白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗 阿替利珠单抗 (卡铂或顺铂)+紫杉醇+西米普利单抗 西米普利单抗 IO单药 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 IO双药 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 化疗+IO双药 卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 贝伐珠单抗±阿替利珠单抗 卡铂+紫杉醇+伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+伊匹木单抗+纳武利尤单抗 伊匹木单抗+纳武利尤单抗 白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗 白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗 (卡铂或顺铂)+吉西他滨+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗 (卡铂或顺铂)+培美曲塞+度伐利尤单抗+曲美木单抗 度伐利尤单抗±培美曲塞 PS 3-4 最佳支持治疗 最佳支持治疗 阿替利珠单抗(PS 3) 阿替利珠单抗 阿替利珠单抗(PS 3) 阿替利珠单抗 数据来源：NCCN，西南证券整理（橙色底色是首选推荐，灰色是特定情况下使用） # 美国NCCN指南：TPS TPS≤1% 治疗方法 腺癌 鳞癌 PS 0~2 化疗+IO单药 卡铂 / 培美曲塞 + 帕博利珠单抗 卡铂 / 培美曲塞 + 帕博利珠单抗 顺铂 / 培美曲塞 + 帕博利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇 + 卡铂 + 帕博利珠单抗 (卡铂或顺铂) + 培美曲塞 + 西米普利单抗 (卡铂或顺铂) + 紫杉醇 + 西米普利单抗 (卡铂或顺铂) + 紫杉醇 + 西米普利单抗 卡铂 / 紫杉醇 + 贝伐珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇 + 卡铂 + 阿替利珠单抗 IO双药 伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗 伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗 化疗+IO双药 (卡铂或顺铂) + 培美曲塞 + 伊匹单抗 + 纳武利尤单抗 卡铂 + 紫杉醇 + 伊匹单抗 + 纳武利尤单抗 白蛋白结合型紫杉醇 + 卡铂 + 度伐利尤单抗 + 曲美木单抗 白蛋白结合型紫杉醇 + 卡铂 + 度伐利尤单抗 + 曲美木单抗 (卡铂或顺铂) + 培美曲塞 + 度伐利尤单抗 + 曲美木单抗 (卡铂或顺铂) + 吉西他滨 + 度伐利尤单抗 + 曲美木单抗 PS 3-4 最佳支持治疗 最佳支持治疗 阿替利珠单抗 (PS 3) 阿替利珠单抗 (PS 3) # 美国用药真实世界研究：PD-L1中高表达患者占比高，治疗策略侧重免疫 美国PD-L1中高表达患者占比58%，治疗策略整体更侧重于免疫治疗。从人群结构看，美国NSCLC以非鳞癌亚型为主，在不同TPS水平上分布相对均衡，TPS>50%，1~49%和 初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。1）高表达（TPS>50%）：初始治疗以PD-1单药为主（55%）。2）中表达（1% 维持治疗：在初始治疗阶段选择IO治疗的患者中，在维持治疗阶段延续IO治疗的比例更高，体现出较强的治疗路径连续性。 美国晚期一线驱动基因阴性NSCLC治疗格局——基于真实世界数据 一线治疗 初始治疗 应用IO维持治疗比例 病理分型 标志物比例(西方) PD-1单抗单药 PD-1单抗+化疗 其他非IO疗法 初始治疗:PD-1单抗单药 初始治疗:PD-1单抗+化疗 初始治疗:其他非IO疗法 非鳞癌 70% TPS>50% 27% 55% 30% 15% 80% 80% 30% 1% 31% 0% 75% 20% TPS 42% 0% 65% 30% 鳞癌 30% TPS>50% 27% 55% 30% 15% 50% 50% 30% 1% 31% 0% 55% 40% TPS 42% 0% 45% 50% 数据来源：JAMA Netw Open, Scientific Reports, Thorac Cancer., IQVIA, GSK, 西南证券整理 # 中国CSCO指南：IO单药+化疗为一级推荐治疗范式 CSCO指南优先推荐：1）IO单药（TPS≥50%），2）化疗，3）化疗+IO单药。 2025版指南治疗方案更新：（1）新增【斯鲁利单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗PS=0~1患者】作为一级推荐；（2）新增【依沃西单抗一线治疗PS=0~1患者】作为二级推荐。 2025CSCO指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（非鳞癌） 驱动基因阴性 非鳞癌NSCLC 治疗方案 一线 二线 三线 治疗方案 备注 治疗方案 治疗方案 PS 0~1 IO单药 帕博利珠单抗 限PD-L1 TPS ≥50%, PD-L1 TPS 1%~49%为2A类 纳武利尤/替雷利珠单抗/多西他赛/培美曲塞,如一线未用同一药物 纳武利尤单抗/多西他赛/培美曲塞(如既往未用同一药物) 阿替利珠单抗 限PD-L1 TC ≥50%或IC≥10% PD-L1单抗:阿替利珠单抗 安罗替尼(限2个化疗方案失败后) 依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗) 限PD-L1 TPS≥1% 帕博利珠(限PD-L1 TPS≥1%) 鼓励患者参加临床研究 阿替丽珠单抗 化疗 双药化疗 培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗 含顺铂或卡铂双药方案 顺铂/卡铂+吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/紫杉醇脂质体(2A类)/长春瑞滨/培美曲塞/紫杉醇聚合物胶束 化疗+IO单药 化疗(培美曲塞+铂类)+PD-1/PD-L1药物 PD-1/PD-L1:帕博利珠、卡瑞利珠、信迪利、替雷利珠、阿替利珠、舒格利、特瑞普利、斯鲁利单抗 贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗 白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗 重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗 2B类 化疗+IO双药 紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗 两周期化疗(培美曲塞+铂类)+纳武利尤单抗+伊匹木单抗 PS=2 化疗 培美曲塞/吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨/多西他赛/培美曲塞 多西他赛/培美曲塞,如一线未用同一药物 多西他赛/培美曲塞(如既往未用同一药物) 培美曲塞+卡铂 2A类 紫杉醇周疗+卡铂 2A类 IO单药 阿替利珠单抗 2A类 纳武利尤单抗/替雷利珠单抗,如一线未用同一药物 纳武利尤单抗,如一线未用同一药物 PD-L1单抗:阿替利珠单抗 安罗替尼(限2个化疗方案失败后) 帕博利珠(限PD-L1 TPS≥1%) 鼓励患者参加临床研究 阿替丽珠单抗 PS>2 最佳支持治疗 数据来源：cSCO，西南证券整理（橙色底色是一级推荐，蓝色是二级推荐，白色是三级推荐） # 中国CSCO指南：IO单药+化疗为一级推荐治疗范式 # 2025版CSCO指南治疗方案更新：（1）新增【依沃西单抗一线治疗PS=0~1患者】作为二级推荐。 2025CSCO指南针对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐（鳞癌） 驱动基因阴性 鳞癌NSCLC 治疗方案 一线 二线 三线 治疗方案 备注 治疗方案 治疗方案 PS 0~1 IO单药 PD-1单抗：帕博利珠单抗 限PD-L1 TPS≥50%，PD-L1 TPS 1%~49%为2A类 纳武利尤/替雷利珠单抗/多西他赛（如一线未用同一药物） 纳武利尤单抗/多西他赛（如既往未用同一药物） PD-L1单抗：阿替利珠单抗 限PD-L1 TC≥50%或IC≥10% PD-1/VEGF双抗：依沃西单抗 限PD-L1 TPS≥1% 化疗+IO单药 紫杉醇+铂类+帕博利珠、卡瑞利珠、舒格利、派安普利单抗 紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+替雷利珠单抗 白蛋白紫杉醇+铂类+斯鲁利单抗 吉西他滨+铂类+信迪利单抗 化疗 含顺铂或卡铂双药方案 顺铂/卡铂联合吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/脂质体紫杉醇/紫杉醇聚合物胶束 安罗替尼（1B类，限外周型鳞癌） 含奈达铂双药方案 奈达铂+多西他赛（1B类） 化疗双药 白蛋白紫杉醇+卡铂，2B类 IO双药 PD-1单抗+CTLA-4单抗+两周期化疗（紫杉醇+铂类） PD-1纳武利尤单抗；CTLA-4单抗伊匹木单抗 PS=2 化疗 单药化疗 吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨/多西他赛（2A类） 多西他赛（如一线未用同一药物） 多西他赛（如既往未用同一药物） IO单药 PD-L1单抗：阿替利珠单抗 纳武利尤/替雷利珠单抗（如一线未用同一药物） 纳武利尤单抗（如一线未用同一药物 最佳支持治疗 安罗替尼（1B类，限外周型鳞癌） PS>2 最佳支持治疗 数据来源：cSCO，西南证券整理（橙色底色是一级推荐，蓝色是二级推荐，白色是三级推荐） # 中国用药真实世界研究：TPS在不同亚型中有所差异，治疗策略侧重化疗 相较西方国家，中国PD-L1表达评分在腺癌和鳞癌患者中差异较大，治疗策略侧重化疗。从人群结构看，中国NSCLC以腺癌和鳞癌两种亚型为主，腺癌主要为PD-L1低表达患者，TPS>50%，1~49%和 50%，1~49%和 初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。1）高表达（TPS>50%）：初始治疗以PD-1单药+化疗（40%）和非IO疗法（40%）为主。2）中表达（1% 维持治疗：在初始治疗阶段选择IO治疗的患者中，在维持治疗阶段延续IO治疗的比例更高，体现出较强的治疗路径连续性。 中国晚期一线驱动基因阴性NSCLC治疗格局——基于真实世界数据 一线治疗 初始治疗 应用IO维持治疗比例 病理分型 标志物比例 PD-1单抗单药 PD-1单抗+化疗 其他非IO疗法 初始治疗:PD-1单抗单药 初始治疗:PD-1单抗+化疗 初始治疗:其他非IO疗法 腺癌 45% TPS>50% 7% 20% 40% 40% 60% 70% 0% 1% 18% 5% 45% 50% TPS 75% 0 20% 80% 鳞癌 43% TPS>50% 27% 20% 40% 40% 50%~60% 30% 0% 1% 35% 5% 45% 50% TPS 37% 0 20% 80% 数据来源：Future Oncology，西南证券整理 # 2030年中美驱动基因阴性免疫治疗市场空间超250亿元 假设：1）中美NSCLC中晚期患者（III~IV期）分别占比76%、65%，2）中国使用PD-(L)1单药、PD-(L)1联用化疗的免疫用药平均年费用分别为7、4.3万元，美国均为56万元，3）2030年中国鳞癌患者中PD-(L)1单药、PD-(L)1联用化疗的治疗渗透率分别为15%、44%，非鳞癌患者分别为5%、64%；美国鳞癌患者为19%、45%，非鳞癌患者为19%、60%。 2030年中国一线治疗驱动基因阴性NSCLC的潜在市场空间约75亿元，美国潜在市场空间约180亿元。 一线治疗市场空间 中国 美国 2025 2030 2025 2030 NSCLC新发患者数量患者人数/万人 88 104 19 22 中晚期占比(III~IV期) 76% 76% 65% 65% 驱动基因阴性占比 31% 31% 31% 31% 中晚期驱动基因患者数量/万人 21 25 4 4 PD-(L)1单药治疗年费用/万元 7 56 PD-(L)1+化疗年治疗费用/万元 4.3 56 鳞癌 患者人数/万人 9 11 0 1 占比 43% 43% 30% 30% PD-(L1)单药渗透率 7% 15% 15% 19% 市场规模/亿元 5 11 0 14 IO+化疗渗透率 34% 44% 44% 45% 市场规模/亿元 13 20 0 33 合计/亿元 18 31 0 47 非鳞癌 患者人数/万人 12 14 3 3 占比 57% 57% 70% 70% PD-(L1)单药渗透率 2% 5% 15% 19% 市场规模/亿元 1 4 23 32 IO+化疗渗透率 26% 64% 59% 60% 市场规模/亿元 13 39 89 102 合计/亿元 15 44 111 134 # PD-(L)1单抗：全球空间广阔，2024年销售额超500亿美金 - PD-(L)1单抗空间广阔，K药占据约60%市场份额：2024年全球主流PD-(L)1单抗累计实现销售额505亿美元，同比提升12%。其中，默沙东自主研发的可瑞达（帕博利珠单抗，K药）全球销售额达295亿美元（+18%），单品市占率约60%，持续巩固其在PD-(L)1赛道中的绝对领先优势。凭借广泛适应症布局、扎实循证基础及市场规模扩张，K药蝉联多年全球十大畅销药榜首，龙头地位进一步夯实。 全球主流PD-(L)1单抗全球销售额（亿美元） 商品名 通用名 靶点 公司 美国上市时间 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 Keytruda(可瑞达) 帕博利珠单抗 PD-1 默沙东 2014/9/4 1 6 14 39 72 111 144 172 209 250 295 yoy 148% 179% 84% 55% 30% 20% 22% 19% 18% opdivo(欧狄沃) 纳武利尤单抗 PD-1 百时美施贵宝 2014/12/22 0.1 9 38 49 67 72 70 75 82 90 93 yoy 301% 31% 36% 7% -3% 8% 10% 9% 3% Imfinzi(英飞凡) 度伐利尤单抗 PD-L1 阿斯利康 2017/5/1 0.22 6 15 20 24 28 42 47 yoy 3232% 132% 39% 18% 15% 52% 11% Tecentriq(特善奇) 阿替利珠单抗 PD-L1 罗氏 2016/5/18 2 5 8 19 29 36 39 41 41 yoy 208% 59% 150% 52% 25% 9% 4% -0% Libtayo 西米普利单抗 PD-1 赛诺菲/再生元 2018/9/28 0.2 2 3 5 6 9 12 yoy 1193% 79% 32% 26% 50% 40% 百泽安 替雷利珠单抗 PD-1 百济神州 2024/3/13 2 3 4 5 6 56% 66% 27% 16% Jemperli 多塔利单抗 PD-1 GSK 2021/4/22 0.1 0.3 2 6 288% 561% 240% Tywt(达伯舒) 信迪利单抗 PD-1 礼来/信达生物 申请上市 3 4 3 4 5 35% -30% 34% 34% 合计 1 15 54 93 153 218 271 321 378 452 505 yoy 1264% 260% 73% 64% 43% 24% 18% 18% 20% 20% 12% 数据来源：医药魔方，西南证券整理 # PD-(L)1单抗：国产PD-(L)1竞争激烈，2024年累计销售额超百亿元 - 国产PD-(L)1的竞争愈发激烈。截至2025年末，中国共有19款PD-(L)1单抗上市，包括10个国产PD-1单抗，2个进口PD-1，4个国产PD-L1单抗，3个进口PD-L1单抗。2款产品处于申请上市阶段，分别是嘉和生物(亿腾医药)/中美冠科的杰洛利单抗和齐鲁制药的艾帕洛利单抗。 - 2024年国产可统计的PD-(L)1销售额累计达113亿元，约占全球PD-(L)1销售额 $3\%$ 。国产市场第一梯队仍由百济神州、信达生物、君实生物等主导，复宏汉霖、康方生物等凭借特色产品和技术突破快速崛起，市场竞争从早期的价格比拼转向差异化、适应症拓展及全球化布局的深度竞争，行业格局在创新驱动下持续重塑。 国产PD-(L)1单抗销售额（百万元） 厂商 药品 靶点 NMPA获批时间 2019 2020 2021 2022 2023 2024 百济神州 替雷利珠单抗 PD-1 2019/12/26 1141 1785 2961 3759 4347 信达生物 信迪利单抗 PD-1 2018/12/24 2163 2926 2051 2751 3682 君实生物 特瑞普利单抗 PD-1 2018/12/17 774 1003 412 736 919 1501 复宏汉霖 斯鲁利单抗 PD-1 2022/3/22 339 1120 1309 康宁杰瑞 恩沃利单抗 PD-1 2021/11/24 567 635 446 康方生物 派安普利单抗 PD-1 2021/8/3 212 558 合计 774 4307 5335 7212 9184 11285 数据来源：医药魔方，西南证券整理（人民币兑美元汇率假设为7） # PD-(L)1单抗：得大适应症者得天下，NSCLC是兵家必争之地 - 从地区看，PD-(L)1市场集中在7个发达国家。全球PD-(L)1单抗市场保持高速增长，2021年前7大市场（美国、欧盟4国+英国、日本）累计占比约 $79\%$ ，中国仅占 $1\%$ 。 - 从癌症类型看，NSCLC是PD-1单抗销售额占比最大的适应症，占比约 $40\%$ ，其次为肾癌、黑色素瘤。 全球PD-(L)1单抗市场快速增长 PD-1单抗各瘤种销售额占比 # PD-(L)1单抗：驱动基因阴性NSCLC适应症临床数据比较（非鳞癌） 在非鳞癌驱动基因阴性晚期NSCLC患者中，PD-L1高表达单药治疗的ORR通常在40%~60%，PFS在6~11个月，OS为20~26个月，DOR为28~39个月，其中依沃西单抗的ORR、PFS效果最优。在患者总体数据中，PD-(L)1联用化疗的ORR通常在47%~63%，PFS在9~11个月，OS为17~27个月，DOR为10个月以上。 驱动基因阴性非鳞癌NSCLC一线治疗关键临床数据比较 类别 非鳞癌 实验名称 KEYNOTE-042 IMpower110 EMPOWER-Lung 1 HARMONi-2 KEYNOTE-189 IMpower132 EMPOWER-Lung 3 GEMSTONE-302 ORIENT-11 RATIONALE-304 CAMEL 实验组 免疫用药 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 西米普利单抗 依沃西单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 西米普利单抗 舒格列单抗 信迪利单抗 替雷利珠单抗 卡瑞利珠单抗 化疗用药 - - - - 培美曲塞+铂类 培美曲塞+铂类 铂类双药 卡铂+紫杉醇/培美曲塞 培美曲塞+顺铂/卡铂 铂类+培美曲塞 卡铂+培美曲塞 对照组 化疗(卡铂+紫杉醇/培美曲塞) 顺铂/卡铂+吉西他滨/培美曲塞 化疗 K药 安慰剂+培美曲塞+铂类 培美曲塞+铂类 安慰剂+铂类双药 安慰剂+化疗 安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂 铂类+培美曲塞 卡铂+培美曲塞 入组人数 1274(鳞+非鳞) 572(鳞+非鳞) 712(鳞+非鳞) 398(鳞+非鳞) 616 578 181 79(鳞+非鳞) 397 334 412 上市时间 美国 2018.7 2020.2 2017.3 2026.1(申请上市) 2018.7 2020.2 2017.3 2021.12 2018.12 2019.12 2019.4 中国 2014.9 2016.5 2018.9(III期) 2024.5 2014.9 2016.5 2018.9(III期) 2018.11(I期) 2021.5(申请上市) 2024.3 2023.5(申请上市) ORR TPS≤1% 33.1% vs 14.3% 44% vs 27% 43.8% vs 27.1% 1% 43% vs 31% 50% vs 20.7% 38% vs 38% 50% vs 20.3% 62.3% vs 44.4% TPS≥50% 39.1% vs 32.3% 40.2% vs 28.6% 46.5% vs 20.6% 60% vs 48% 62.1% vs 25.7% 72% vs 55% 73% vs 41.7% 总体 48.3% vs 19.9% 47% vs 32% 63% vs 40% 51.9% vs 29.8% 55.1% VS 32.9% PFS TPS≤1% 6.2 vs 5.1 8.5 vs 4.9 7.4 vs 4.9 7.6 vs 7.6 1% 8 vs 5.4 9.4 vs 4.9 6.2 vs 5.7 10.3 vs 6.2 8.8 vs 4.8 9.7 vs 9.7 TPS≥50% 6.5 vs 6.5 8.2 vs 5 8.1 vs 5.3 11.1 vs 8.2 11.3 vs 4.8 10.8 vs 6.5 12.9 vs 5.1 14.6 vs 4.6 总体 9 vs 4.9 7.6 vs 5.2 9 vs 4.9 8.9 vs 5 9.8 vs 7.6 11 vs 6.5 OS TPS≤1% 17.2 vs 10.2 15.9 vs 10.5 19.4 vs 14.8 1% 13.4 vs 12.1 21.8 vs 12.1 12.7 vs 16.2 23.5 vs 12.1 24.8 vs 17.7 TPS≥50% 20 vs 12.2 20.2 vs 14.7 26.1 vs 13.3 HR=0.78 27.7 vs 10.1 NE vs 26.9 39.2 vs 19.7 总体 22 vs 10.6 17.5 vs 13.6 25.2 vs 16.9 24.2 vs 16.8 21.6 vs 20.1 27.1 vs 19.8 DOR TPS≤1% 10.8 vs 7.8 10.1 vs 4.2 1% NR vs NR 13.6 vs 7.6 7.2 vs 7.2 TPS≥50% 28.1 vs 10.8 38.9 vs 8.3 24.1 vs 5.9 15.3 vs 7.1 NE vs 7.2 总体 12.7 vs 7.1 10.1 vs 7.2 9.9 vs 4.4 NR vs 5.5 10.6 vs 6.9 15.5 vs 10.3 数据来源：JCO，WCLC，JTO，TheLancet，西南证券 # PD-(L)1单抗：驱动基因阴性NSCLC适应症临床数据比较（鳞癌） 在鳞癌驱动基因阴性晚期NSCLC患者中，PD-L1高表达单药治疗的ORR通常在40%~60%，PFS在6~11个月，OS为20~26个月，DOR为28~39个月，其中依沃西单抗的ORR、PFS效果最优。在患者总体数据中，PD-(L)1联用化疗的ORR通常在45%~73%，PFS在7~9个月，OS为17~25个月，DOR为6~10个月。 驱动基因阴性鳞癌NSCLC一线治疗关键临床数据比较 类别 鳞癌 实验名称 KEYNOTE-042 IMpower110 EMPOWER-Lung 1 HARMONi-2 KEYNOTE-407 EMPOWER-Lung 3 GEMSTONE-302 ORIENT-12 RATIONALE 307 CAMEL-sq 实验组 免疫用药 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 西米普利单抗 依沃西单抗 帕博利珠单抗 西米普利单抗 舒格列单抗 信迪利单抗 替雷利珠单抗 卡瑞利珠单抗 化疗用药 - - - - 培美曲塞+铂类 铂类双药 卡铂+紫杉醇/培美曲塞 化疗 紫杉醇+卡铂 化疗 对照组 化疗(卡铂+紫杉醇/培美曲塞) 顺铂/卡铂+吉西他滨/培美曲塞 化疗 K药 安慰剂+培美曲塞+铂类 安慰剂+铂类双药 安慰剂+化疗 安慰剂+化疗 紫杉醇+卡铂 安慰剂+化疗 入组人数 1274(鳞+非鳞) 572(鳞+非鳞) 712(鳞+非鳞) 398(鳞+非鳞) 559 146 479(鳞+非鳞) 357 355 606 上市时间 美国 2018.7 2020.2 2017.3 2026.1(申请上市) 2018.7 2017.3 2021.12 2018.12 2019.12 2019.4 中国 2014.9 2016.5 2018.9(III期) 2024.5 2014.9 2018.9(III期) 2018.11(I期) 2021.5(申请上市) 2024.3 2023.5(申请上市) ORR TPS≤1% 67.4% vs 41.4% 1% 43% vs 31% 54.4% vs 43.3% 45.3% vs 25.5% TPS≥50% 39.1% vs 32.3% 40.2% vs 28.6% 46.5% vs 20.6% 60% vs 48% 64.4% vs 30.1% 总体 62.2% vs 38.8% 63% vs 40% 44.7% vs 35.4% 73% vs 50% PFS TPS≤1% 6.3 vs 5.9 7.4 vs 4.9 1% 8 vs 5.4 8.2 vs 6 8.2 vs 4.6 8.8 vs 4.8 TPS≥50% 6.5 vs 6.5 8.2 vs 5 8.1 vs 5.3 11.1 vs 8.2 8.3 vs 4.2 12.9 vs 5.1 总体 8 vs 5.1 9 vs 4.9 6.7 vs 4.9 7.6 vs 5.5 8.5 vs 4.9 OS TPS≤1% 15 vs 11 19.4 vs 14.8 1% 13.4 vs 12.1 18 vs 13.1 23.2 vs 12.6 24.8 vs 17.7 TPS≥50% 20 vs 12.2 20.2 vs 14.7 26.1 vs 13.3 19.9 vs 12.1 39.2 vs 19.7 总体 17.2 vs 11.6 25.2 vs 16.9 NR vs NR NR vs 14.5 DOR TPS≤1% 6.9 vs 5.7 1% NR vs NR 11.1 vs 4.8 TPS≥50% 28.1 vs 10.8 38.9 vs 8.3 24.1 vs 5.9 10.4 vs 4.6 总体 9 vs 4.9 9.9 vs 4.4 6.1 vs 5.1 8.2 vs 4.2 数据来源：JCO，WCLC，JTO，TheLancet，西南证券 # 为什么要寻找下一代治疗方法？ # 现有IO单药联用或不联用化疗方法的局限性： 1）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案。 2）长期疗效进入平台期，IO耐药性：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至10%~30%，PD-L1中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。双免联合治疗虽然能带来更长的生存收益，但存在剂量控制难度大、毒副反应较多、患者负担加重等痛点。 从厂商的管线布局和BD交易热度来看，肿瘤免疫治疗正处于从单靶点到多靶点药物范式转变。目前免疫（主要是PD-1/PD-L1抑制剂）联合化疗仍然是晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，PD-(L)1已在多个瘤种中证明其疗效和安全性，但新一代IO疗法正在不断挑战以K药为首的PD-(L)1药物。新疗法突破主要集中在双抗、ADC联合免疫两大方向。 KEYNOTE-042五年OS数据（K药治疗） K药 vs 化疗 TPS≥50% TPS=1-49% TPS≥1% 1年 63.5% vs 50.7% 52.7% vs 50.8% 57.8% vs 50.7% 2年 44.5% vs 29.9% 33.9% vs 27.5% 38.9% vs 28.6% 3年 31.3% vs 18.4% 19.9% vs 15.1% 25.3% vs 16.7% 4年 25.3% vs 13.5% 15.8% vs 11.2% 20.2% vs 12.3% 5年 21.9% vs 9.8% 11.9% vs 7.4% 16.6% vs 8.5% KEYNOTE-189五年OS数据（K药联合化疗） K药+化疗 vs 化疗 TPS≥50% TPS=1-49% TPS 1年 73.3% vs 48.6% 71.1% vs 50% 63.4% vs 47.5% 2年 52.2% vs 37.1% 44.3% vs 31% 39.3% vs 14.2% 3年 43.7% vs 30% 28.5% vs 17.2% 23.3% vs 5.3% 4年 34.3% vs 27.1% 22.1% vs 9.6% 16% vs 5.3% 5年 29.6% vs 21.4% 19.8% vs 7.7% 9.6% vs 5.3% # 双免治疗：从单药到双药联合，拖尾效应带来长生存获益 双免治疗：双免治疗是驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗方案之一，为不耐受化疗、PD-L1低表达的患者提供了治疗解决方案，包括如PD-(L)1单抗+VEGF单抗联合治疗、PD-(L)1单抗+CTLA-4单抗治疗等。IO双药治疗具有长拖尾效应，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免治疗的6年OS率达22%，但存在剂量控制难度大、毒副反应较多、患者负担加重等痛点。 双免联合治疗 PD-(L1)+CTLA-4 PD-(L1)+VEGF 实验名称 CheckMate 227 POSEIDON C-800-01 MK-1308-001 IMpower150 NCT05148195 实验组 PD-(L)1单抗 纳武利尤单抗 纳武利尤单抗 纳武利尤单抗 度伐利尤单抗 巴替利单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 恩沃利单抗 联用药 伊匹木单抗 伊匹木单抗 伊匹木单抗 替西木单抗 Botensilimab 齐沃利单抗 贝伐珠单抗 苏维西塔单抗 化疗 / / 含铂双药化疗 含铂双药化疗 / / 含铂双药化疗 化疗 对照组 含铂双药化疗 含铂双药化疗 含铂双药化疗 1)度伐利尤单抗+化疗,2)含铂双药化疗 / 1L 1)阿替利珠单抗+化疗,2)贝伐珠单抗+化疗 / 入组人数 1189 550 637 1013 9 174 1202 40 试验阶段 III期 III期 III期 III期 I期 I期 III期 II期 适应症 TPS≥1%,1L TPS TPS 1L 2L、3L 1L nsq-NSCLC 1L 2L 全球上市时间 药品1 2014.7 2014.7 2014.7 2017.5 申请上市 2014.9 2016.5 2021.11 药品2 2011.3 2011.3 2011.3 2022.1 III期 II期 2004.2 2025.6 ORR 35.9% vs 30% 27.3% vs 23.1% 29% vs 22% 46.3% vs 48.5% vs 33.4% 56% 39% 55% vs - vs 42% 27.8% PFS 5.1 vs 5.6 5.1 vs 4.7 5.4 vs 4.9 6.2 vs 5.5 vs 4.8 6个月:67% 8.4 vs 6.3 vs 6.8 NR OS 17.1 v