20201018-太平洋-双特异性抗体行业深度报告_曙光初现的抗体V2.0_聚焦肿瘤领域_40页_2mb

双特异性抗体行业深度报告总结

核心内容

双特异性抗体（BsAb）是一种能够同时结合两个不同抗原或同一抗原的不同表位的抗体，其独特的生物学功能使其在肿瘤治疗、血友病等疾病中展现出显著优势。相比传统单抗，双抗具有衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等作用，能够解决单抗无法实现的临床需求。目前已获批上市的双抗药物包括Trion的Removab、安进的Blincyto和罗氏的Hemlibra，分别用于治疗肿瘤和血友病。

主要观点

• 双抗的生物学功能：双抗药物能够通过独特的机制，如衔接T细胞与肿瘤细胞，协同抑制免疫检查点，或同时抑制多个受体激酶，发挥比单抗更强的治疗效果。
• 双抗的发展趋势：双抗临床启动数逐年增加，适应症主要集中在肿瘤领域，显示出其在肿瘤治疗中的潜力。
• 双抗技术平台：双抗技术平台分为全长双抗和片段双抗两大类，前者包括KiH、CrossMab、ART-Ig等，后者包括BiTE、DART、TandAb等。这些平台在解决链错配问题、提高药物稳定性、增强疗效方面各具特色。
• 靶点选择与搭配：双抗的靶点选择是其研发的关键，主要分为三类：T细胞连接器（如CD3+X）、协同抑制免疫检查点（如PD-1+X）、协同抑制受体激酶（如EGFR+cMET）。国内双抗开发尚处于早期，尚未出现热门靶点扎堆现象。
• 已上市双抗药物：Blincyto是全球首个CD19靶点药物，用于治疗B细胞前体ALL；Hemlibra是首个用于A型血友病的双抗药物，显著减少出血事件；JNJ-6372是针对EGFR外显子20插入突变的NSCLC的突破性药物。

关键信息

已上市双抗药物

双抗技术平台

全长双抗平台

• Knobs-into-Holes (KiH)：通过改变重链CH3结构域的电荷，促进异源重链的配对，解决链错配问题。
• CrossMab：基于KiH平台，通过链交换技术解决轻链错配问题。
• ART-Ig/FAST-Ig：通过改变重链CH3结构域的电荷，促进异源重链的配对，解决链错配问题。
• DVD-Ig：由AbbVie开发，用于双抗药物研发。
• Orthogonal Fab IgG：由Lilly开发，用于双抗药物研发。
• Ig Isotype：由Regeneron开发，用于双抗药物研发。
• Azymetric：由Zymeworks开发，用于双抗药物研发。

片段双抗平台

• BiTE：由Amgen开发，代表药物为Blincyto。
• DART：由MacroGenics开发，已与强生、施维雅、辉瑞等公司合作。
• TandAb：由Affimed开发，代表药物为KN046和KN026。
• ImmTAC：由Immunocore开发，用于双抗药物研发。
• TriTAC：由Harpoon开发，用于双抗药物研发。

双抗的靶点选择

• T细胞连接器：如CD3+CD19，用于治疗B细胞白血病。
• 免疫检查点协同抑制：如PD-1+LAG-3，用于治疗多种肿瘤。
• 受体激酶协同抑制：如EGFR+cMET，用于治疗非小细胞肺癌。

国内双抗管线

• KN046：PD-L1xCD46双抗，用于治疗非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌等，已进入临床Ⅲ期。
• KN026：HER2双抗，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌，已进入临床Ⅱ期。
• ZW25：HER2阳性实体瘤双抗，已进入临床Ⅰ期。
• ZW49：首个双抗ADC药物，用于治疗HER2阳性实体瘤，已进入临床Ⅰ期。

风险提示

研发进度不及预期是双抗药物开发的主要风险之一，可能影响药物的上市时间和市场表现。

行业评级

• 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于市场水平5%以上。
• 中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于市场水平-5%与5%之间。
• 看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于市场水平5%以下。

公司评级

• 买入：预计未来6个月内，个股相对大盘涨幅在15%以上。
• 增持：预计未来6个月内，个股相对大盘涨幅介于5%与15%之间。
• 持有：预计未来6个月内，个股相对大盘涨幅介于-5%与5%之间。
• 减持：预计未来6个月内，个股相对大盘涨幅介于-5%与-15%之间。
• 卖出：预计未来6个月内，个股相对大盘涨幅低于-15%。