20220710-国盛证券-创新药周报_双特异性抗体正当时_技术平台是核心关键_23页_2mb

医药生物创新药周报总结

核心内容

本周医药生物创新药周报聚焦于双特异性抗体（BsAb）技术的发展，重点分析了AK104这一国产双抗药物的分子设计、技术路线以及国内企业双抗平台布局。同时，对医药板块创新药个股行情进行了回顾，并提供了行业动态和新药临床受理信息。

主要观点

1. 双特异性抗体技术概述

• AK104 是康方生物研发的首款商业化PD-1/CTLA-4双抗，具有4价对称结构，Fc段沉默，从而兼顾安全性与稳定性。
• 分子设计亮点：
  • 靶向PD-1/CTLA-4双免疫检查点，具有肿瘤组织高留存特性。
  • IgG1骨架，结构稳定。
  • IgG-ScFv设计，无链相关问题，纯化难度低。
  • Fc结构域点突变，消除与FcγR及C1q的结合，减少不良反应。

2. 双抗技术路线分类与生产问题

• IgG类亚型：含Fc片段，开发难度较低，稳定性好，但链关联问题影响纯化效率。
• 非IgG类亚型：结构简单，生产成本低，但半衰期短，稳定性差，限制了其应用场景。
• 生产难点：
  • 链关联问题：需从10种H2L2组合中获得功能性双抗。
  • 解决方案：包括强制重链异源二聚化（如KIH技术）和强制轻、重链配对（如Ortho-Fab技术）。

3. 双抗疗法的疗效与安全性

• AK104 在宫颈癌一线治疗中表现出79.3%的客观缓解率（ORR），且毒性显著降低。
• 双抗疗法 在疗效和安全性上优于单抗联用，具有更高的肿瘤特异性分布和更优的治疗效果。

4. 国内双抗研发进展

• 国内共有13家药企布局17个双抗技术平台，51款双抗产品处于不同临床阶段。
• 康方生物 是进展最快的公司，AK104已获批上市。
• 百济神州 拥有最多双抗产品，主要通过引进技术进行研发。
• 信达生物 和 友芝友生物 等公司通过自研或引进方式，打造差异化平台。

5. 行情回顾

• 沪深医药创新药板块：

  • 前五：南新制药（+38.81%）、艾迪药业（+15.96%）、复星医药（+10.02%）、神州细胞-U（+8.34%）、百济神州-U（+6.50%）。
  • 后五：信立泰（-4.23%）、艾力斯-U（-3.43%）、舒泰神（-3.29%）、亚虹医药-U（-2.47%）、君实生物-U（-2.32%）。

• 港股医药创新药板块：

  • 前五：腾盛博药-B（+30.02%）、科济药业-B（+19.56%）、先声药业（+14.53%）、百济神州（+14.01%）、荣昌生物-B（+12.97%）。
  • 后五：圣诺医药-B（-18.21%）、云顶新耀-B（-9.33%）、亚盛医药-B（-8.36%）、东阳光药（-8.00%）、沛嘉医疗-B（-6.57%）。

关键信息

• AK104 是中国首款商业化双抗药物，具有良好的安全性和疗效。
• 双抗市场 增长迅速，预计5年内市场价值将达37亿美元。
• 国内药企 活跃布局双抗平台，如康方生物的Tetrabody技术、友芝友生物的YBODY®和CHECKBODY™技术。
• 政策支持 是国内创新药发展的主要推动力，自2017年政策出台后，创新药市场进入快速发展阶段。
• 行业风险 包括政策持续超预期、行业增速不及预期等。

技术平台与管线

• 主要技术平台：

  • 康方生物：Tetrabody技术。
  • 信达生物：FIT-Ig、2:1 TCB、Pentambody。
  • 君实生物：TEAC技术。
  • 宜明昂科：mAb-Trap。
  • 友芝友生物：YBODY®、CHECKBODY™。
  • 康宁杰瑞：CRIB™。
  • 百济神州：BiTE平台。
  • 其他：WuxiBody、MabPair、Grabody等。

• 重点管线：

  • AK104：已获批上市，治疗晚期宫颈癌等。
  • D-0120：新型URAT1抑制剂，用于高尿酸血症及痛风。
  • D-0502：口服选择性雌激素受体降解剂，治疗ER阳性乳腺癌。
  • D-1553：KRAS G12C抑制剂，治疗非小细胞肺癌等。

行业动态与新药进展

• NDA及上市信息：

  • 君实生物：特瑞普利单抗重新提交BLA，用于鼻咽癌治疗。
  • 卫材&渤健：lecanemab获FDA优先审评资格，用于阿尔茨海默病。
  • 阿斯利康：Evusheld用于新冠暴露前预防。
  • 腾盛博药：安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法商业化上市。

• 临床进展信息：

  • 国内：歌礼制药、药明巨诺、恒瑞医药等均有重要临床进展。
  • 国外：Lexicon Pharmaceuticals、赛诺菲、诺华、默沙东等在多个领域取得进展。

• 新发IPO概览：

  • 益方生物 在科创板上市，核心产品包括D-0120、D-0502、D-1553等，均为自主研发。
  • 公司股权结构由多个机构组成，高管团队具有丰富的医药行业背景。

未来展望

• 双抗领域 发展方向包括：
  • 更协同、有效的靶点设计。
  • 平衡药效学与安全性。
  • 联合疗法的探索。
  • 治疗领域的拓宽。
  • CMC工艺优化。

风险提示

• 政策风险：负向政策持续超预期。
• 行业风险：行业增速不及预期。

作者信息

• 分析师：张金洋、胡诺碧、应沁心
• 执业证书编号：S0680519010001、S0680519010003、S0680521090001
• 邮箱：zhangjy@gszq.com、huruobi@gszq.com、yinqixin@gszq.com