双特异性抗体行业深度报告：有望成为下一个重磅炸弹群的大风口-20210421-财通证券-61页_3mb

双特异性抗体行业深度报告总结

核心内容

双特异性抗体（双抗）作为生物药研发的重要方向，正逐步成为继单抗之后的新风口。双抗具备高应答率、高特异性、低毒性、成本适中等优势，虽然其制备技术尚未完全成熟，但商业化进展迅速。与单抗相比，双抗在疗效和适应症拓展方面展现出更大的潜力，特别是在解决既往治疗方案的痛点和PK现有重磅药物方面具有明确的商业化方向。

主要观点

• 双抗将成为未来重磅药物的重要来源：随着第一批重磅单抗药物专利到期，传统靶点药物如TNFα、Her2、CD20等的疗效逐渐下滑。而新靶点如PD-(L)1、VEGFR、IL家族、GLP-1等快速崛起，双抗有望在这些领域取得突破。

• 双抗的商业化能力比技术平台更重要：尽管双抗技术平台价值高，但其成功的关键在于商业化能力。大靶点为基础的双抗更有可能成为市场上的重磅药物。

• 双抗的开发重点在肿瘤和免疫疾病：目前，88%的双抗临床试验集中在肿瘤领域，其中实体瘤占比59%，血液瘤占比29%。同时，自体免疫疾病也有一定的布局。

• 双抗制备技术多样，但仍有挑战：双抗的制备技术包括BITE、DuoBody、CrossMab等，但其生产过程中面临如重链重链错配、聚合物形成、杂质多、纯化难度大、分析复杂等问题。

关键信息

全球双抗商业化进展

• Faricimab：罗氏开发的VEGF/ANGPT2双抗，针对糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性黄斑变性（nAMD），在临床试验中表现出非劣效性，且可实现最长4个月一次的给药频率，优于阿柏西普。

• Amivantamab：强生开发的EGFR/c-MET双抗，针对EGFR Exon20ins突变NSCLC和奥希替尼耐药患者，I期临床数据显示其ORR为40%，中位OS为22.8个月，且安全性良好。

• AK-104：康方生物的PD-1/CTLA-4双抗，针对胃食管部连接癌，表现出良好的疗效，且在临床II期中处于快速审评通道。

• Glofitamab：罗氏的CD3/CD20双抗，用于淋巴瘤治疗，目前处于临床III期。

中国双抗发展

• 中国双抗发展迅速：目前有42款双抗进入临床阶段，其中18款开展国际多中心临床试验，占国际多中心临床分子数的14%。

• 国内领先企业：信达生物、康方生物、百济神州、康宁杰瑞、再鼎医药、恒瑞医药、友芝友和凌腾生物等企业在双抗研发方面表现突出。

• 中国双抗市场规模预测：预计2020-2024年中国双抗市场规模将由5.5亿元增长至50亿元，年复合增长率高达119.1%。

双抗与单抗的对比

双抗设计平台与技术挑战

• 双抗设计平台：包括BITE、Triomab、CrossMab、DVD-Ig、DuoBody等，各平台在解决重链重链错配、轻链重链错配等方面有不同策略。

• 技术难点：

  • 细胞系选择：NSO和Sp2/0等细胞系易产生免疫原性。
  • 生物反应器选择：影响产品质量。
  • 培养条件优化：需根据培养过程中代谢变化进行调整。
  • 聚合物形成：双抗易形成高分子量聚集体，与浓度相关。
  • 杂质多：双抗生产过程中杂质浓度较高，如聚集物和变异体。
  • 产量与纯化难度：需在产量和纯度之间做出权衡，纯化难度更高。
  • 分析难度：需借助质谱等高级分析手段。

未来展望

• 双抗在肿瘤治疗中的应用：特别是针对EGFR Exon20ins突变NSCLC和PD-L1低表达患者，双抗有望提供更有效的治疗方案。

• 双抗在免疫治疗中的突破：如PD-1/LAG-3、PD-1/TIM-3等组合，可能成为新一代免疫检查点抑制剂。

• 市场增长潜力：随着双抗技术的不断成熟和商业化能力的提升，预计未来双抗市场将快速增长，尤其是在中国等新兴市场。

总结

双特异性抗体作为生物药研发的新方向，正迅速进入商业化阶段。其在肿瘤治疗、免疫疾病等领域展现出巨大潜力，尤其针对传统单抗治疗不足的患者群体。尽管双抗制备技术仍面临诸多挑战，但随着技术平台的不断完善和临床试验的推进，双抗有望成为下一个重磅炸弹群。中国企业在双抗研发方面表现突出，未来有望在全球市场中占据重要地位。