抗体新技术路线系列研究报告（一）：双特异性抗体：工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重_33页_2mb

医药生物行业深度研究报告：双特异性抗体发展与市场前景

核心内容概述

双特异性抗体（Dual-Antibody）是一种能够同时结合两种抗原或同一抗原的不同表位的抗体药物，具备解决单靶点耐药、提升治疗效果、增强安全性等优势。随着技术平台的不断优化，双抗研发进入快速发展阶段，国内企业如康方生物、药明生物、和铂医药等已取得显著进展。

主要观点与关键信息

双抗的发展现状

• 全球进展：截至2022年，全球已有6款双抗获批上市，其中4款为近两年获批。罗氏的Emicizumab已成为年销售额达33亿美元的重磅药物，用于治疗A型血友病。
• 国内进展：康方生物的AK104是首个获批上市的国产双抗，用于治疗宫颈癌，且是全球首个基于双免疫检查点的双抗。
• 技术平台：双抗的生产技术是关键，目前主流技术包括Knobs-Into-Holes、SEED、DVD-lg、CrossMab、CRIB、HBICE、FIT-lg等，这些技术显著提高了双抗的生产成功率。

双抗的优势与应用潜力

• 治疗优势：
  • 桥联免疫细胞与肿瘤细胞，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤。
  • 阻断多个信号通路，防止耐药。
  • 增强对免疫系统的激活作用，提高疗效。
  • 具备更强的特异性与更低的脱靶毒性。
  • 介导更强的内吞作用，有助于克服免疫逃逸。
• 市场潜力：PD-1×CTLA-4双抗预计在2030年将在中国和美国分别达到25%和33%的市场渗透率，显示出巨大的商业前景。

技术平台与企业布局

• 药明生物：Wuxibody平台，用于生产2价或4价双抗，已与多家公司达成合作，如天境生物、正大天晴、ABL Bio等。
• 金斯瑞：SMAbody技术平台，采用单域抗体与单克隆抗体融合，具有低工程化、高灵活性等优点。
• 康方生物：TETRABODY技术，成功开发出AK104和AK112，其中AK104已获批治疗宫颈癌，AK112在NSCLC治疗中表现优异。
• 康宁杰瑞：CRIB平台，用于开发PD-L1×CTLA-4双抗KN046和HER2双表位双抗KN026，后者已与石药集团达成合作。
• 和铂医药：HBICE技术，开发了CD3×CLDN18.2双抗HBM7022，已授权给阿斯利康，获得高额首付款和里程碑付款。
• 中国生物制药：引进Fcab平台，开发PD-L1×Lag-3双抗FS118等产品。
• 友芝友生物：YBODY和CHECKBODY技术，开发PD-L1×TGF-β双抗Y101D。
• 岸迈生物：FIT-lg平台，开发EGFR×cMET双抗EMB-01，已进入II期临床。

投资建议

建议关注具备双抗技术平台的公司，包括：

• 药明生物
• 金斯瑞
• 康方生物
• 康宁杰瑞
• 和铂医药
• 中国生物制药
• 友芝友生物
• 岸迈生物

风险提示

• 研发失败风险
• 药物研发进度不达预期
• 上市后销量不达预期
• 医保降价风险

重要数据与趋势

• 双抗交易活跃：2020年交易事件达21起，首付款总额达9.5亿美元。
• 临床进展：2022年国内Ⅱ期以上的PD-1相关双抗项目达12项，其中AK104已获批上市。
• 技术发展：双抗技术平台显著提升了生产成功率，如Knobs-Into-Holes技术使成功率提升至57%，SEED技术进一步提高至85%-95%。
• 市场前景：PD-1×CTLA-4双抗的潜在市场规模预计在2030年分别达到200亿美元和380亿美元。

总结

双特异性抗体技术正在加速发展，其在治疗肿瘤、免疫疾病等方面展现出显著的优势。随着技术平台的不断成熟和国内企业的快速跟进，双抗市场有望持续扩大。投资双抗相关企业需关注技术平台的成熟度、研发进度和市场潜力，同时需警惕研发和市场风险。