20210223-东吴证券-康宁杰瑞制药-B-09966.HK-行业领先的双特异性抗体平台领跑者_47页_4mb

康宁杰瑞公司详细总结

核心内容概览

康宁杰瑞是一家专注于双特异性抗体（BsAb）研发的生物制药公司，拥有强大的研发团队及创新技术平台，其核心产品KN046、KN026、KN035及KN019在肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病治疗领域具有显著的市场潜力和竞争优势。公司于2019年在香港联交所主板上市，致力于成为行业领先的双特异性抗体平台领跑者。

主要观点

• KN046 是一款创新的PD-L1/CTLA-4双抗药物，显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，目前处于III期临床试验阶段，预计2021年底以胸腺癌适应症中美双报BLA，并于2022年实现商业化。
• KN026 是一款HER2双抗药物，通过双重阻断HER2通路，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌及GC/GEJ的二线标准疗法之一，与KN046联合治疗多种适应症。
• KN035 是全球唯一可能皮下注射的PD-L1单抗，已被FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格，预计2021年在中国上市。
• KN019 是基于CTLA-4的免疫抑制剂融合蛋白，针对RA及肿瘤免疫治疗，具有良好的疗效和安全性。

关键信息

盈利预测与估值

• 2019年营业收入为0，2021年预计为262.40亿元，2022年预计为524.80亿元。
• 2023年预计实现盈亏平衡，对应收入21.04亿元，归母净利2.05亿元，对应PE53倍。
• 2025年预计收入41.66亿元，归母净利10.14亿元，对应PE11倍。

产品销售峰值预测

• KN046：预计销售峰值超过20亿元人民币，主要适应症为鳞状NSCLC的一二线治疗。
• KN026：预计销售峰值超过16亿元人民币，主要适应症为HER2阳性乳腺癌和胃癌。
• KN035：预计销售峰值超过30亿元人民币，主要适应症为dMMR/MSI-H实体瘤及BTC。
• 公司三大核心品种销售峰值合计预计超过66亿元人民币。

市场竞争力

• 公司产品在NSCLC、胃癌、食管鳞癌、乳腺癌、MSI-H/dMMR肿瘤及胆道癌等大癌种具有较强的竞争优势。
• 公司在双抗领域布局超过20项临床试验，涵盖全球多个适应症。

技术平台与研发能力

• 公司拥有CRIB平台、CRAM平台及sdAb结构平台，具备独特的技术优势。
• CRIB平台：阻止Fc段相同重链之间的同源二聚化，延长抗体药物半衰期，保留Fc介导的免疫效应功能。
• CRAM平台：提高抗体药物的稳定性。
• sdAb结构：体积更小、结构密实稳定，适用于延长药物半衰期和增强免疫效应。

高管团队

• 徐霆博士：公司董事长，拥有超过20年生物创新药研发经验，曾任职于Archemix、Serono和Biogen。
• 刘阳：公司运营副总裁，拥有10年以上肿瘤免疫药物研发经验。
• 万里：注册副总裁，熟悉FDA、EMA、NMPA等法规，有丰富的国际注册经验。
• 孔亮：临床运营副总裁，熟悉中国及国际临床试验流程。
• 马卫东：质量副总裁，曾担任药明生物、安进、罗氏等公司高管。
• 于晓旭：商务合作副总裁，拥有丰富的业务发展和商业化经验。
• 夏毅：生物统计副总裁，熟悉全球新药研发流程。
• 虞骥：生产副总裁，拥有丰富的生物制药生产经验。
• 徐俊芳：医学执行总监，有丰富的药物开发经验。
• 万玉民：公共关系副总裁，拥有项目研究和管理经验。

风险提示

• 研发进展不及预期：临床试验进展可能受多种因素影响，如监管审批、试验结果等。
• 产品销售不及预期：市场接受度、竞争环境、医保政策等可能影响产品销售。
• 核心技术人员、高管流失风险：对公司的研发和运营可能造成不利影响。

市场数据

• 收盘价：13.26港元
• 一年最低/最高价：13.20/24.15港元
• 市净率：6.21倍
• 港股流通市值：12398.10百万港元
• 每股净资产：2.77元
• 资产负债率：13.28%
• 总股本：934.94百万股
• 流通股本：934.94百万股

临床试验进展

• KN046：已在中国启动III期临床试验，同时在澳大利亚进行II期临床试验。
• KN026：在美国进行I期临床试验，同时在中国进行II期临床试验。
• KN035：已在中国申报上市，预计2021年上市。
• KN019：已在中国完成I期临床试验，正在推进II期试验。

产品优势

• KN046：安全性优于联合疗法，具有更高的DCR和靶病灶缩减率。
• KN026：具有优异的抗肿瘤效果，可作为HER2阳性肿瘤的二线疗法。
• KN035：全球首个可皮下注射的PD-L1单抗，具有良好的临床数据。
• KN019：在自身免疫疾病及肿瘤免疫治疗中表现出良好的疗效和安全性。

投资评级

• 首次覆盖：给予“买入”评级，基于公司核心产品的差异化优势及市场潜力。

图表目录

• 图1：康宁杰瑞研发管线情况
• 图2：公司里程碑事件一览表
• 图3：公司专注于开发新一代增效减毒的创新双特异性抗体肿瘤疗法药物
• 图4：双特异性抗体发展历程
• 图5：双特异性抗体的三种作用机制
• 图6：KN046目前临床开发进展
• 图7：KN046的三种特异性作用机制
• 图8：KN046推荐剂量下II期部分受试者（澳洲）治疗期间靶病灶蛛网图变化情况
• 图9：KN046治疗下部分鼻咽癌患者（中国）治疗期间靶病灶蛛网图变化情况
• 图10：KN0462L治疗NSCLC中的部分临床数据比较（截至2021年1月，试验进行中）
• 图11：KN0461L及2L治疗NSCLC中OS数据比较（截至2020年8月，试验进行中）
• 图12：KN046联合紫杉醇1L治疗TNBC部分临床数据（截至2020年8月，试验进行中）
• 图13：KN046后线治疗鼻咽癌部分临床数据（截至2020年8月，试验进行中）
• 图14：KN046后线治疗鼻咽癌中OS数据比较（截至2020年8月，试验进行中）
• 图15：中国PD-(L)1/CTLA-4双抗市场规模预测
• 图16：美国PD-(L)1/CTLA-4双抗市场规模预测
• 图17：KN026及联合治疗临床试验计划（截至2020年10月）
• 图18：KN026的药物作用机理
• 图19：中国抗HER-2BsAb市场规模预测
• 图20：美国抗HER-2BsAb市场规模预测
• 图21：KN026-CHN-001对之前接受过标准Her-2靶向疗法后进展的病人展示了优异的抗肿瘤药效
• 图22：Enhertu（DS-8201）II期临床试验DESTINY-Breast01截至2019年8月及2020年6月的有效性数据展示
• 图23：Enhertu（DS-8201）II期临床试验DESTINY-Breast01截至2019年8月及2020年6月安全性数据展示
• 图24：Enhertu（DS-8201）II期临床试验DESTINY-Breast01OS率的情况
• 图25：KN026单药在HER2低表达及HER2阳性GC/GEJ中的临床疗效（KN026-202，截至2020年8月21日）
• 图26：KN026与KN046的协同作用机制
• 图27：KN026联合KN046治疗HER2-阳性实体瘤
• 图28：KN026联合KN046治疗HER2-阳性实体瘤
• 图29：KN035的作用途径与优势
• 图30：KN035针对dMMR/MSI-H晚期实体瘤II期临床疗效反应及患者总缓解期（部分数据）
• 图31：KN035与Durvalumab相比刺激IFN-γ及IL-2分泌的效果更好
• 图32：KN035与Durvalumab抗肿瘤效果对比
• 图33：主要淋巴细胞和激活及维持免疫应答的信号
• 图34：KN019结合APC细胞B7分子抑制T细胞激活
• 图35：注射KN019和贝拉西普后IL-2的水平
• 图36：KN019及贝拉西普的药物浓度变化
• 图37：KN019临床试验开发计划
• 图38：中国针对TNF-α抑制剂难治性RA目标市场

表格目录

• 表1：公司部分高管团队简介
• 表2：部分双抗技术平台比较
• 表3：部分已上市双特异性抗体
• 表4：国内处于临床 II/III 期的双特异性抗体
• 表5：PD-(L)1 及 CTLA-4 抑制剂候选联合疗法 (III 期或晚期)
• 表6：KN046 在澳大利亚及中国 I 期临床试验的部分安全性数据
• 表7：KN046-AUS-001 试验最常发生的治疗相关 TEAE
• 表8：KN046-CHN-001 试验最常发生的治疗相关 TEAE
• 表9：KN046-AUS-001 试验疗效分析
• 表10：KN046-CHN-001 试验疗效分析
• 表11：PD-(L)1 及 CTLA-4 双抗疗法竞争格局
• 表12：非小细胞肺癌的靶向治疗药物（截至2020年11月）
• 表13：国内已经批准或进入晚期临床试验的非小细胞肺癌治疗药物格局分析
• 表14：KN046 联合化疗 1L 治疗鳞状非小细胞肺癌的销售额预测
• 表15：抗 HER2 靶向用药情况
• 表16：HER2 抗体类药物商业化情况 (截至 2020 年 11 月)
• 表17：抗 HER2 双抗候选药物
• 表18：KN026-CHN-001 试验最常发生的治疗相关 TEAE
• 表19：Ramucirumab、Margetuximab+Keytruda 2L 治疗 Her-2 阳性胃癌临床数据
• 表20：DS-8201 在 Her-2 阳性胃癌中的临床试验数据 (DESTINY-Gastric01, 数据截至 2019 年 11 月)
• 表21：KN026 胃癌&食管癌&乳腺癌适应症销售额预测
• 表22：KN035 国内临床试验进展
• 表23：KN035 针对 dMMR/MSI-H 晚期实体瘤与 K 药/O 药疗效比较
• 表24：胆道癌治疗方案临床研究(截至 2020 年 11 月)
• 表25：各类型肿瘤 MSI-H 突变发生率及相应患者数量 (2017 年数据口径)
• 表26：KN035 治疗销售额预测
• 表27：国内针对 DMARDs 疗效不佳的中重度 RA 适应症候选药物
• 表28：公司三大核心品种销售额预测(单位：亿人民币)