20221211-国盛证券-医药生物行业周报_创新药周报_双特异性抗体迎巨额交易_全球兑现爆发期将至_20页_2mb

报告摘要

医药生物创新药周报总结

核心内容

本周医药生物行业聚焦双特异性抗体（BsAb）这一创新药研发方向，康方生物在该领域取得重大突破，以50亿美元交易授权其双特异性抗体AK112（PD-1/VEGF）的海外权益，标志着中国创新药出海进入新阶段。同时，全球双特异性抗体市场迎来集中兑现期，2022年已有6款药物上市，自2009年以来共有9款药物进入商业化销售阶段，覆盖肿瘤、罕见病、眼科及自身免疫病等领域。

双特异性抗体通过不同机制发挥独特疗效，包括桥接细胞（反式结合）、桥接受体（顺式结合）及辅因子模拟。其中，安进的Blinatumomab（CD3/CD19）在血液瘤治疗中表现突出，杨森的Amivantamab（EGFR/c-Met）成为肺癌治疗的新选择，而Emicizumab（FIXa/FX）则在血友病治疗中取得显著成效，降低出血率高达87%。

国内企业如康方生物、康宁杰瑞、恒瑞医药、百利药业、智翔金泰等在双抗领域均有3期管线在研，主要针对胃癌、肺癌等高发实体瘤。康方生物作为国内双抗领军企业，拥有6款双抗药物，其中3款处于临床阶段，包括开坦尼®（AK104）和AK112。AK104是首款获批上市的PD-1/CTLA-4双抗，治疗宫颈癌；AK112则在非小细胞肺癌和EGFR-TKI耐药患者中展现出良好疗效。

主要观点

双特异性抗体的生物学效应独特：通过双靶点结合，可介导不同的生物学效应，包括激活T细胞、抑制多信号通路或模拟酶辅因子，具有更强的治疗潜力。
全球双抗市场爆发：2022年全球双抗市场迎来集中上市，2021年市场规模已达37亿美元，预计未来几年中国也将迎来爆发期。
康方生物的领先地位：康方生物在双抗领域拥有丰富管线和自研平台，其AK104和AK112分别获批上市和达成巨额交易，凸显其在该领域的领军地位。
政策与资本推动创新：近年来，政策支持和资本涌入推动国内创新药发展，但市场逐渐从“泛泛创新”转向“精选优质创新”，创新药同质化问题日益突出。
投资机会与风险：国内创新药企业融资加速，但需警惕政策风险和行业增速不及预期的风险。

关键信息

双特异性抗体的分类与作用机制

桥接细胞（反式结合）
- 代表产品：Blinatumomab（CD3/CD19）
- 机制：将T细胞与肿瘤细胞物理链接，绕过MHC限制，直接激活T细胞
- 临床效果：显著延长总生存期（7.7个月 vs 4.0个月）
桥接受体（顺式结合）
- 代表产品：Amivantamab（EGFR/c-Met）
- 机制：同时抑制或激活同一细胞上的多信号通路，增强抗肿瘤效果
- 临床效果：客观缓解率（ORR）达40%，常见副作用包括皮疹和输液反应
辅因子模拟
- 代表产品：Emicizumab（FIXa/FX）
- 机制：模拟FVIIa，促进凝血因子结合
- 临床效果：将血友病A患者的出血率降低87%，改善患者症状

全球双抗市场发展

已上市产品：包括Blinatumomab、Emicizumab、Amivantamab-VMJM、Faricimab、Teclistamab、Mosunet uzumab、Cadonilimab、Tebotelimab、Elranatamab等
市场规模：2021年全球双抗市场规模为37亿美元，2022年已新增6款药物上市
重点适应症：肿瘤（尤其是血液瘤和实体瘤）、罕见病、眼科疾病、自身免疫病等

康方生物的双抗管线

AK104（PD-1/CTLA-4）
- 适应症：宫颈癌、肝癌、胃癌、肺癌等
- 临床表现：一线治疗宫颈癌，ORR达79.3%，DCR达96.6%
- 安全性：未引起明显ADCC、ADCP或CDC反应
AK112（PD-1/VEGF）
- 适应症：非小细胞肺癌、EGFR-TKI耐药患者等
- 交易金额：5亿美元首付款+最高50亿美元总金额
- 临床进展：正在进行两项3期临床研究，展现出良好疗效

创新药市场趋势

政策推动：自2017年《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》出台，国内创新药发展进入快车道
资本涌入：科创板、注册制等政策推动创新药融资加速，行业进入“精选优质创新”阶段
同质化竞争加剧：热门靶点如PD-1、CTLA-4等面临激烈竞争，企业需通过新技术、差异化治疗和创新给药方式提升竞争力

新通药物

产品管线：8个主要在研产品，包括甲磺酸帕拉德福韦片、注射用MB07133、CE-磷苯妥英钠注射液等
技术平台：肝靶向给药、CMC研究、临床设计开发平台
市场前景：CE-磷苯妥英钠注射液即将上市，静待冲刺科创板，公司专注于乙肝、肝癌等重大疾病治疗

行业行情回顾

沪深医药创新药板块：涨跌幅前五为南新制药（+10.61%）、迪哲医药-U（+9.30%）、康弘药业（+7.02%）、华东医药（+6.31%）、亿帆医药（+5.13%）；后五为前沿生物-U（-13.92%）、神州细胞-U（-9.00%）、信立泰（-6.18%）、海思科（-5.30%）、微芯生物（-5.11%）
港股医药创新药板块：涨跌幅前五为加科思-B（+33.70%）、康方生物-B（+27.73%）、和铂医药-B（+25.45%）、金斯瑞生物科技（+23.45%）、亚盛医药-B（+21.43%）；后五为石药集团（-8.47%）、三叶草生物-B（-7.67%）、圣诺医药-B（-5.19%）、乐普生物-B（-3.63%）、丽珠医药（-0.77%）