2021年mRNA疫苗技术分析深度报告之二：新冠疫情持续，加强针与高效疫苗需求提升_43页_4mb

医药生物-生物制品行业深度报告总结

核心内容

本报告围绕新冠疫情背景，重点分析了mRNA疫苗在疫情中的表现及其未来前景。报告指出，新冠病毒持续变异，削弱了现有疫苗的有效性，而mRNA疫苗因其高效性与适应性，仍具备较强的保护能力。加强针的需求因疫苗保护期临近结束而变得确定，成为未来疫苗市场的重要增长点。同时，报告分析了不同技术路线疫苗的保护率，并对国内及海外mRNA疫苗企业进行了重点推荐。

主要观点

• 病毒变异削弱疫苗效力：新冠病毒的变异使现有疫苗的保护率下降，尤其是针对S蛋白的变异对疫苗有效性造成较大影响。
• mRNA疫苗表现优异：在真实世界中，mRNA疫苗展现出高达90%以上的保护率，且对变异株仍具有较高的保护效果。
• 加强针需求提升：由于疫苗保护期仅约6个月，加强针的接种成为必要。国内预计在2022年年初至5月迎来加强针接种高峰。
• mRNA疫苗具有高利润率：由于核心技术成本占比高，mRNA疫苗整体利润率可达90%。
• 疫苗+药物组合提升抗疫能力：药物不会影响疫苗需求，二者为互补关系，而非替代关系。

关键信息

一、病毒变异与疫苗应对

• 变异定义：病毒在复制过程中发生随机遗传信息改变，可能导致传染性、毒性增强。
• S蛋白与RBD：S蛋白是病毒入侵人体的关键，RBD是中和抗体的主要靶点，选择RBD作为疫苗抗原有助于提升对变异株的抵抗能力。
• 主要变异株：
  • Alpha (B.1.1.7)：传染性增强50%，对mRNA疫苗的保护率略有下降，但仍保持较高水平。
  • Beta (B.1.351)：显著降低部分抗体的中和能力，对mRNA疫苗的保护率较低。
  • Delta (B.1.617.2)：传染性更强，对疫苗中和能力有影响。
  • 其他变异株：如Lambda、Mu、Gamma、Iota、Kappa、Zeta等，均对疫苗有效性产生影响，但影响程度不一。

二、mRNA疫苗表现

• 辉瑞/BioNTech BNT162b2：
  • III期临床保护率高达95%。
  • 对65岁以上人群保护率仍达94.7%。
  • 在以色列真实世界数据中，对Alpha变异株感染保护率92%，重症保护率100%。
  • 在卡塔尔真实世界数据中，对Alpha变异株感染保护率89.5%，重症保护率100%；对Beta变异株感染保护率75%，重症保护率100%。
• Moderna mRNA-1273：
  • III期临床保护率约94.1%。
  • 对65岁以上人群保护率86.4%，仍高于传统灭活疫苗。
  • 在卡塔尔真实世界数据中，对Alpha变异株感染保护率94.4%，对Beta变异株感染保护率73.7%。
  • 对有症状感染保护率98.6%，对无症状感染保护率92.5%。

三、加强针的必要性

• 加强针需求：由于疫苗保护期约为6个月，加强针成为应对病毒变异与持续传播的必要手段。
• 加强针效果：海外数据显示，加强针能有效提升中和抗体滴度，延长保护周期。
• 国内加强针情况：国内加强针接种已经开始，预计持续至2022年3-5月，需求量约10亿剂。
• 接种方案：美国CDC与FDA已批准mix-and-match的加强针接种方案。

四、疫苗市场前景

• 全球疫苗缺口：发达国家已开始加强针接种，而发展中国家仍需完成第一轮疫苗覆盖。
• 疫苗需求持续：疫苗仍是控制疫情的关键工具，药物不会对疫苗需求造成冲击。
• 投资建议：
  • 推荐进展较快的沃森生物，其mRNA新冠疫苗已进入临床Ⅲ期并开展加强针试验。
  • 建议关注与国际mRNA疫苗龙头合作的复星医药，以及本土企业斯微生物、嘉晨西海、深信生物。

风险提示

• 研发进展不及预期
• 上市审批进度不及预期
• 销售不及预期

重点企业分析

• 沃森生物：mRNA新冠疫苗进入临床Ⅲ期，已开展加强针相关试验。
• 复星医药：与国际mRNA疫苗龙头有合作。
• 斯微生物、嘉晨西海、深信生物：本土mRNA疫苗企业，值得关注。

图表目录

• 图表1：固有免疫和获得性免疫系统
• 图表2：S蛋白结构
• 图表3：铰链结构可能扩大RBD活动范围并增强受体结合稳定性
• 图表4：S蛋白氨基酸链编码区域对应结构
• 图表5：S蛋白变异发生区域频率
• 图表6：Delta变异株在报告病例中的占比
• 图表7：BNT162b2有效保护率Ⅲ期临床数据
• 图表8：mRNA-1273对18岁以上人群有效保护率Ⅲ期临床数据
• 图表9：mRNA-1273对65岁及以上人群有效保护率Ⅲ期临床数据
• 图表10：mRNA-1273对65岁及以上人群有效保护率Ⅲ期临床数据
• 图表11：mRNA疫苗与灭活疫苗有效保护率对比
• 图表12：BNT162b2与mRNA1273对64岁以上人群有效保护率
• 图表13：BNT162b2以色列真实世界保护率（按接种后时间段）
• 图表14：BNT162b2以色列真实世界保护率趋势
• 图表15：BNT162b2卡塔尔真实世界保护率
• 图表16：mRNA-1273卡塔尔真实世界保护率
• 图表17：BNT162b2/ChAdOx1英格兰真实世界保护率
• 图表18：Moderna在研3项mRNA1273加强针方案提升针对原型病毒中和抗体滴度
• 图表19：主流疫苗诱导的中和抗体滴度对比
• 图表20：WHO SAGE会议重点提及灭活新冠疫苗
• 图表21：科兴CoronaVac对假病毒变异株表现
• 图表22：以色列疫苗接种情况及单日新增新冠病例数
• 图表23：卡塔尔-BNT162b2感染保护率下降
• 图表24：美国-BNT162b2感染保护率下降
• 图表25：中国疫苗接种数量
• 图表26：美国CDC对接种强生疫苗的人群作出加强针指引
• 图表27：Moderna在研3项mRNA1273加强针方案提升针对各病毒中和抗体滴度
• 图表28：Moderna 第一代 mRNA1273 加强针方案提升针对各病毒变异株中和抗体滴度
• 图表29：BioNTech BNT162b2 加强针方案提升针对各病毒变异株中和抗体滴度
• 图表30：BioNTech BNT162b2 加强针方案提升针对各病毒变异株中和抗体滴度
• 图表31：国内2021年10月疫情：单日本土新增新冠病例数及境外输入病例数
• 图表32：新冠病毒中和抗体半衰期
• 图表33：沃森生物2020/2021年1-9月产品批签发量
• 图表34：2021Q3沃森生物研发管线
• 图表35：mRNA疫苗加强针临床I1lb期实验获批
• 图表36：BNT162b1中和抗体诱导情况
• 图表37：墨西哥疫苗接种情况及单日新增病例数
• 图表38：印度尼西亚疫苗接种情况及单日新增病例数
• 图表39：尼泊尔疫苗接种情况及单日新增病例数

总结

本报告强调了mRNA疫苗在新冠疫情中的重要性，并指出随着病毒变异的加剧，加强针将成为疫苗市场的重要组成部分。mRNA疫苗在真实世界中表现优异，具有高保护率和持久的免疫效果。沃森生物作为进展最快的mRNA疫苗企业，值得重点推荐。同时，报告提醒投资者注意疫苗研发、审批及销售等风险因素。