> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 胃癌专题总结 ## 核心内容概述 胃癌是全球第五大高发恶性肿瘤，中国是高发地区之一，2022年新发病例35.9万例，死亡26.0万例。全球胃癌发病率和死亡率均居第五位，疾病负担沉重。预计2026-2030年，全球胃癌发病人数将从127.65万增长至141.22万，CAGR为2.6%；中国胃癌发病人数将从55.49万增长至61.38万，CAGR为11.7%。随着癌症早筛普及和政策支持，中国胃癌药物市场将持续增长。 ## 分子分型与治疗靶点 ### 分子分型 胃癌主要分为四种分子亚型： - **EBV阳性型**：男性多见，免疫联合PI3K抑制剂效果好，预后佳。 - **MSI型**：女性偏多，突变负荷极高，免疫治疗效果最优，预后最好。 - **GS型**：对应弥漫型胃癌，预后最差，CLDN18.2靶向药物是研究重点。 - **CIN型**：占比最高，HER2扩增高发，HER2靶向治疗有效，是唯一易发生脑转移的亚型。 ### 治疗靶点 - **HER2**：胃癌精准治疗最早被验证的靶点，ADC药物在后线治疗中表现突出。 - **PD-1**：HER2阴性分层下的核心治疗框架，联合化疗是主要方案。 - **CLDN18.2**：已成为胃癌治疗的重要新增长曲线，靶向药物如维迪西妥单抗在临床试验中表现优异。 - **FGFR2/CDH17**：作为下一代候选靶点，具有潜在研究价值。 ## 治疗指南与推荐 ### CSCO指南 - **HER2高表达**：一线推荐PD-L1 CPS≥1分时帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX/FP；二线推荐德曲妥珠单抗；三线推荐维迪西妥单抗。 - **HER2中低/不表达**：一线推荐PD-L1 CPS≥5分时纳武利尤单抗+化疗；二线推荐紫杉醇±雷莫西尤单抗；三线推荐中表达人群使用维迪西妥单抗，低/不表达人群使用阿帕替尼或纳武利尤单抗单药。 - **dMMR/MSI-H型**：一线推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，二线推荐PD-1单药。 ### NCCN指南 - **HER2阳性**：一线推荐氟尿嘧啶类+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗；二线推荐ADC药物如德曲妥珠单抗；三线推荐曲氟尿苷替匹嘧啶。 - **HER2阴性**：一线推荐氟尿嘧啶类+铂类联合PD-1单抗；二线推荐紫杉醇±雷莫西尤单抗或单药化疗。 ## 药物研发与临床进展 ### HER2靶向药物 - 国内已有四款HER2靶向药物上市，包括安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗。 - **安尼妥单抗**：联合化疗，ORR为55.8%，mOS为19.6个月，有望成为后线标准疗法。 - **维迪西妥单抗**：已上市，安全性较好，ORR为24.4%，mOS为7.9个月。 - **德曲妥珠单抗**：进口ADC药物，二线和三线数据表现稳健，ORR为40.5%，mOS为12.5个月。 - **泽尼达妥单抗**：申请上市，临床数据表现优异，mOS达26.4个月，mPFS为12.4个月。 ### PD-1/PD-L1药物 - **信迪利单抗**：联合化疗在CPS≥5患者中mOS为18.4个月，mPFS为7.7个月。 - **替雷利珠单抗**：联合化疗在ITT人群中mOS为15.0个月，mPFS为6.9个月。 - **瑞拉芙普α**：2026年CSCO新增推荐，用于HER2中低或不表达且PD-L1 CPS≥1的胃癌患者。 - **卡度尼利单抗**：联合XELOX治疗，mOS为15.0个月，对全人群有效，包括PD-L1低表达者。 ### CLDN18.2靶向药物 - **维迪西妥单抗**：联合PD-1单抗及化疗，ORR达80%，mOS为16.4个月。 - **佐妥昔单抗**：联合化疗，ORR为50%，mOS为16.4个月。 ## 国内外竞争格局 ### HER2靶向药物 - 国内药物如安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌治疗中占据重要地位。 - 国际药物如曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗已广泛使用，国产药物在疗效和安全性方面不断追赶。 ### PD-1/PD-L1药物 - 国内药物如信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡度尼利单抗等在PD-1/PD-L1领域表现突出。 - 进口药物如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等已在中国市场获得批准或申请上市。 ### CLDN18.2药物 - 国产药物如维迪西妥单抗和佐妥昔单抗在临床试验中表现优异，有望成为胃癌治疗的重要药物。 ## 未来展望 - **HER2 ADC**：随着技术进步，HER2 ADC药物在胃癌治疗中的地位持续上升，未来可能成为一线标准方案。 - **PD-1/PD-L1联合疗法**：在HER2阴性胃癌中，PD-1/PD-L1联合化疗成为主流治疗方案，且对PD-L1高表达人群效果更显著。 - **CLDN18.2靶向治疗**：随着更多临床数据的积累，CLDN18.2将成为胃癌治疗的重要靶点，推动药物研发与商业化。 - **分子分型与精准治疗**：TCGA、ACRG等分子分型方法在胃癌精准诊疗中发挥关键作用，有助于个体化治疗方案的制定。 ## 总结 胃癌治疗正向精准化、分子化方向发展，HER2、PD-1、CLDN18.2等靶点在临床中具有重要地位。HER2 ADC药物在后线治疗中表现突出，PD-1/PD-L1联合化疗成为HER2阴性患者的主流方案，CLDN18.2靶向药物展现出良好的前景。随着分子分型的深入研究和治疗指南的更新，胃癌治疗将更加精准和个性化，为患者提供更优的治疗选择。