胃癌专题_HER2双抗_ADC大放异彩_CLDN18.2未来可期_47页_5mb

胃癌专题总结

核心内容概述

胃癌是全球第五大高发恶性肿瘤，中国是高发地区之一，2022年新发病例35.9万例，死亡26.0万例。全球胃癌发病率和死亡率均居第五位，疾病负担沉重。预计2026-2030年，全球胃癌发病人数将从127.65万增长至141.22万，CAGR为2.6%；中国胃癌发病人数将从55.49万增长至61.38万，CAGR为11.7%。随着癌症早筛普及和政策支持，中国胃癌药物市场将持续增长。

分子分型与治疗靶点

分子分型

胃癌主要分为四种分子亚型：

• EBV阳性型：男性多见，免疫联合PI3K抑制剂效果好，预后佳。
• MSI型：女性偏多，突变负荷极高，免疫治疗效果最优，预后最好。
• GS型：对应弥漫型胃癌，预后最差，CLDN18.2靶向药物是研究重点。
• CIN型：占比最高，HER2扩增高发，HER2靶向治疗有效，是唯一易发生脑转移的亚型。

治疗靶点

• HER2：胃癌精准治疗最早被验证的靶点，ADC药物在后线治疗中表现突出。
• PD-1：HER2阴性分层下的核心治疗框架，联合化疗是主要方案。
• CLDN18.2：已成为胃癌治疗的重要新增长曲线，靶向药物如维迪西妥单抗在临床试验中表现优异。
• FGFR2/CDH17：作为下一代候选靶点，具有潜在研究价值。

治疗指南与推荐

CSCO指南

• HER2高表达：一线推荐PD-L1 CPS≥1分时帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX/FP；二线推荐德曲妥珠单抗；三线推荐维迪西妥单抗。
• HER2中低/不表达：一线推荐PD-L1 CPS≥5分时纳武利尤单抗+化疗；二线推荐紫杉醇±雷莫西尤单抗；三线推荐中表达人群使用维迪西妥单抗，低/不表达人群使用阿帕替尼或纳武利尤单抗单药。
• dMMR/MSI-H型：一线推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，二线推荐PD-1单药。

NCCN指南

• HER2阳性：一线推荐氟尿嘧啶类+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗；二线推荐ADC药物如德曲妥珠单抗；三线推荐曲氟尿苷替匹嘧啶。
• HER2阴性：一线推荐氟尿嘧啶类+铂类联合PD-1单抗；二线推荐紫杉醇±雷莫西尤单抗或单药化疗。

药物研发与临床进展

HER2靶向药物

• 国内已有四款HER2靶向药物上市，包括安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗。
• 安尼妥单抗：联合化疗，ORR为55.8%，mOS为19.6个月，有望成为后线标准疗法。
• 维迪西妥单抗：已上市，安全性较好，ORR为24.4%，mOS为7.9个月。
• 德曲妥珠单抗：进口ADC药物，二线和三线数据表现稳健，ORR为40.5%，mOS为12.5个月。
• 泽尼达妥单抗：申请上市，临床数据表现优异，mOS达26.4个月，mPFS为12.4个月。

PD-1/PD-L1药物

• 信迪利单抗：联合化疗在CPS≥5患者中mOS为18.4个月，mPFS为7.7个月。
• 替雷利珠单抗：联合化疗在ITT人群中mOS为15.0个月，mPFS为6.9个月。
• 瑞拉芙普α：2026年CSCO新增推荐，用于HER2中低或不表达且PD-L1 CPS≥1的胃癌患者。
• 卡度尼利单抗：联合XELOX治疗，mOS为15.0个月，对全人群有效，包括PD-L1低表达者。

CLDN18.2靶向药物

• 维迪西妥单抗：联合PD-1单抗及化疗，ORR达80%，mOS为16.4个月。
• 佐妥昔单抗：联合化疗，ORR为50%，mOS为16.4个月。

国内外竞争格局

HER2靶向药物

• 国内药物如安尼妥单抗、维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗和曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌治疗中占据重要地位。
• 国际药物如曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗已广泛使用，国产药物在疗效和安全性方面不断追赶。

PD-1/PD-L1药物

• 国内药物如信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡度尼利单抗等在PD-1/PD-L1领域表现突出。
• 进口药物如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等已在中国市场获得批准或申请上市。

CLDN18.2药物

• 国产药物如维迪西妥单抗和佐妥昔单抗在临床试验中表现优异，有望成为胃癌治疗的重要药物。

未来展望

• HER2 ADC：随着技术进步，HER2 ADC药物在胃癌治疗中的地位持续上升，未来可能成为一线标准方案。
• PD-1/PD-L1联合疗法：在HER2阴性胃癌中，PD-1/PD-L1联合化疗成为主流治疗方案，且对PD-L1高表达人群效果更显著。
• CLDN18.2靶向治疗：随着更多临床数据的积累，CLDN18.2将成为胃癌治疗的重要靶点，推动药物研发与商业化。
• 分子分型与精准治疗：TCGA、ACRG等分子分型方法在胃癌精准诊疗中发挥关键作用，有助于个体化治疗方案的制定。

总结

胃癌治疗正向精准化、分子化方向发展，HER2、PD-1、CLDN18.2等靶点在临床中具有重要地位。HER2 ADC药物在后线治疗中表现突出，PD-1/PD-L1联合化疗成为HER2阴性患者的主流方案，CLDN18.2靶向药物展现出良好的前景。随着分子分型的深入研究和治疗指南的更新，胃癌治疗将更加精准和个性化，为患者提供更优的治疗选择。