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创新药周报20210620：Claudin18.2—胃癌治疗潜力靶点

核心内容

Claudin18.2是紧密连接Claudins蛋白家族成员，其在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等上皮来源肿瘤中高表达，且在健康组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞，具有高度选择性。因此，Claudin18.2成为抗肿瘤药物开发的重要靶点，目前已有多种药物进入临床研究阶段。

主要观点

• Claudin18.2作为治疗靶点的优势

  • Claudin18.2在肿瘤中高表达，且在健康组织中特异性表达，适合靶向治疗。
  • 肿瘤细胞极性紊乱导致Claudin18.2蛋白表位暴露，参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移。

• Claudin18.2单抗药物进展

  • Zolbetuximab（IMAB-362）是目前进展最快的Claudin18.2单抗药物。
  • 临床Ⅱ期数据显示，Zolbetuximab联合EOX可显著延长晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），在Claudin18.2阳性肿瘤细胞 $>70%$ 的患者中，PFS和OS分别达到9个月和16.5个月。
  • 2021年最新数据发布于《Annals of Oncology》，进一步验证了其治疗潜力。

• Claudin18.2 CAR-T疗法

  • CT041（科济生物）在I期临床试验中显示出33.3%的客观缓解率（ORR）和75%的疾病控制率（DCR），且安全性良好。
  • 国内已有3款Claudin18.2 CAR-T药物进入临床Ⅰ期研究。

• Claudin18.2双抗药物

  • SPX-301（Sparx Therapeutics）是全球首个Claudin18.2/PD-L1双抗，临床前数据显示其抗肿瘤活性优于单抗。
  • 启愈生物的Claudin18.2/PD-L1双抗进入临床Ⅰ期研究。
  • 嘉和生物的Claudin18.2/CD3双抗GB264在临床前研究中表现良好，具有ADCC和CDC效应。

• Claudin18.2 ADC药物

  • SOT102（Sotio）是一款Claudin18.2抗体偶联药物（ADC），在Claudin18.2低表达模型中也显示出显著抗肿瘤活性。
  • 恒瑞医药（SHR-A1904）、石药集团（SYSA1801）等企业的ADC药物已启动临床Ⅰ期研究。

关键信息

• Claudin18.2药物研发格局

  • 全球Claudin18.2靶向药物研发全面布局，涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T。
  • 部分药物如Zolbetuximab已进入Ⅲ期临床试验，部分处于临床前阶段。

• 国内创新药企动态

  • 基石药业、微芯生物、泽璟制药等企业本周涨幅居前。
  • 和铂医药、加科思等企业出现跌幅，与临床进展不达预期有关。
  • 多家药企获得IND批准，包括SYSA1801、APG-2575等。

• 全球新药速递

  • Delytact（teserpaturev/G47△）：日本获批治疗恶性胶质瘤，是首款获批治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法。
  • Zuranolone：Sage Therapeutics和Biogen联合开发的口服药物，用于治疗重度抑郁症（MDD），Ⅲ期临床试验达到主要终点。
  • Tofacitinib（托法替布）：辉瑞的JAK抑制剂在STOP-COVID试验中显示降低死亡或呼吸衰竭发生率。
  • 177Lu-PSMA-617：诺华的靶向放射性配体疗法（RLT）获FDA突破性疗法认定，用于治疗PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
  • Avapritinib：Blueprint Medicines的PDGFRA/KIT抑制剂获FDA批准治疗系统性肥大细胞增多症（SM）。
  • MORAb-202：卫材和BMS合作开发的FRα靶向ADC药物，治疗FRα阳性实体瘤。

本周创新药企动态

本周IND与NDA数据

• 国产新药IND数量：19个
• 国产新药NDA数量：0个

总结

Claudin18.2作为胃癌等肿瘤治疗的重要靶点，其药物研发在全球范围内掀起热潮，涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等多种形式。Zolbetuximab、CT041、SOT102等药物在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，尤其在Claudin18.2高表达患者中效果显著。此外，全球多款创新药在本周取得重要进展，包括Delytact、Zuranolone、Tofacitinib、177Lu-PSMA-617、Avapritinib和MORAb-202，这些药物在不同领域展现了良好的临床前景和治疗潜力。