2023-12-30-药明康德-2023迅猛新分子白皮书_265页_5mb

报告摘要

“迅猛新分子” 白皮书总结

核心内容

“迅猛新分子”白皮书主要聚焦于新分子治疗模式的快速发展及其对生物医药行业带来的变革。这些模式包括细胞疗法、基因疗法、抗体偶联药物（ADC）和RNA疗法等，它们在疾病治疗中展现出独特的靶向性和高效性，为传统疗法难以应对的疾病提供了新的解决方案。此外，白皮书还回顾了2022年全球范围内新分子疗法的获批与研发进展，并分析了当前行业面临的挑战与未来的发展趋势。

主要观点

1. 新分子治疗模式的崛起

新分子治疗模式（如细胞疗法、基因疗法、ADC、RNA疗法）正以惊人的速度发展，成为生物医药行业的重要驱动力。
这些疗法能够靶向传统疗法无法触及的靶点，例如基因突变、非编码RNA等，从而为罕见病和难治性疾病带来新的治疗希望。
新分子疗法具有模块化设计的优势，可快速针对不同靶点进行调整，提高研发效率。

2. 新分子疗法的临床与市场表现

2022年全球共有8款细胞和基因疗法获批，创历史新高，且这些疗法在临床中展现了良好的疗效与长期的治疗潜力。
HER2靶向ADC如Enhertu，已为HER2低表达乳腺癌患者提供新的治疗选择。
基因疗法如Upstaza，能够实现“一次治疗，终身受益”的效果，如治疗AADC缺乏症的患者。

3. 面向“不可成药”靶点的技术突破

针对“不可成药”靶点（如KRAS、p53、Myc等），出现了共价抑制剂、别构抑制剂、蛋白降解疗法等新策略。
PROTAC和分子胶等技术在解决“不可成药”靶点的药物开发难题中展现出巨大潜力。
RNA疗法也正在突破传统限制，扩展至更广泛的疾病领域，如癌症、乙肝、高血压等。

4. 递送技术的创新与突破

基因疗法在递送方面面临挑战，如如何将基因准确送达靶器官，避免免疫反应和毒性。
脂质纳米颗粒（LNP）、AAV载体、环形RNA等技术正在解决递送瓶颈，提高RNA疗法的稳定性和靶向性。
抗体偶联技术也通过优化连接子设计，提高药物选择性和安全性。

5. 产业合作与商业化挑战

CTDMO（合同测试、开发与制造组织）平台成为推动细胞与基因疗法产业化的关键力量。
药明康德旗下的药明生基在CGT领域具备多项技术优势，如TESSA技术、LentiStable细胞系等，能够显著提升病毒载体产量和生产效率。
现货型细胞疗法（off-the-shelf）正在成为行业发展的新方向，以解决自体细胞疗法的生产周期长、成本高、可及性差等问题。

关键信息

一、2022年新分子疗法的突破

FDA批准的新药：
- Krazati（KRAS G12C抑制剂）
- Sotyktu（TYK2抑制剂）
- Camzyos（心肌肌球蛋白别构抑制剂）
- Ztalmy（GABAA受体别构调节剂）
- Pyrukynd（丙酮酸激酶激活剂）
基因疗法：
- etranacogenedezaparvovec（Hemgenix）：用于血友病B
- betibeglogeneautotemcel（Zynteglo）：用于β地中海贫血
- valoctocogene roxaparvovec（Roctavian）：用于血友病A
- eladocageneexuparvovec（Upstaza）：用于AADC缺乏症
- tabelecleucel（Ebvallo）：用于EBV+ PTLD
RNA疗法：
- mRNA疫苗在癌症治疗中展现出潜力，如Moderna与默沙东联合开发的个体化癌症疫苗
- 反义寡核苷酸疗法如bepirovirsen，在乙肝治疗中取得显著效果
- 环形RNA技术如Orna Therapeutics的开发，具有更高的稳定性和更低的免疫原性
- **自扩增mRNA（samRNA）**技术如RNAimmune的开发，有望降低给药频率
- tRNA技术如hC Bioscience的开发，具有治疗多种疾病的潜力

二、融资与技术发展

2022年，新分子疗法领域共获得约43.6亿美元融资，其中细胞与基因疗法和RNA疗法尤为活跃。
平台型公司如Odyssey Therapeutics、Septerna、Triana Biomedicines等，专注于赋能性技术的开发，如AI、Native MS、分子胶等，为解决“不可成药”靶点提供新思路。
药明康德通过其CTDMO平台药明生基，为新分子疗法的规模化生产和商业化落地提供了重要支持。