【药明康德】2024年中盘点-细胞和基因疗法研发进展白皮书_21页_801kb

细胞和基因疗法研发进展2024年中盘点总结

核心内容概述

2024年上半年，细胞和基因疗法领域取得显著进展，全球共有3款疗法首次获批上市，且2024年下半年预计有6款疗法将获得首次批准，整体呈现出积极的发展态势。同时，大型药企和新锐公司均在该领域加大布局，推动技术革新与临床转化。

主要观点

1. 获批上市的疗法

• 全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，涵盖血液肿瘤、实体瘤及罕见病治疗。
• Beqvaz (fidanacogene elaparvovec)：辉瑞批准用于治疗血友病B，通过腺相关病毒（AAV）导入FIX基因。
• Amtagvi (lifileucel)：Lovance Biotherapeutics批准用于治疗晚期黑色素瘤，是首款获批的TIL疗法，也是首款治疗实体瘤的T细胞疗法。
• 赛恺泽 (泽沃基奥仑赛)：科济药业批准用于治疗多发性骨髓瘤，基于慢病毒（LV）转导的CAR-T细胞疗法。

2. 大型药企布局

• 20家大型药企在细胞和基因疗法领域有丰富管线，其中多款进入临床后期。
• 阿斯利康：正在开发3款TCR-T疗法，涵盖前列腺癌、肝癌及实体瘤。
• 百时美施贵宝：在CAR-T和基因疗法方面有多个在研项目，包括治疗多发性骨髓瘤的BCMAxGPRC5DCAR-T和CD19 CAR-T疗法。
• 吉利德：多款CAR-T疗法已进入3期临床，用于治疗血液肿瘤。
• 罗氏：推进多项AAV基因疗法，涵盖杜氏肌营养不良、血友病A和庞贝病。
• 诺华：在基因疗法和CAR-T领域均有布局，如OAV101（SMN1基因）和YTB323（CD19 CAR-T）。
• 强生：开发CAR-T和基因疗法，如Carvykti（BCMA CAR-T）和Botaretigene spara parvovec（RPGR基因）。
• 武田：开发γδT细胞疗法，用于治疗急性髓性白血病。

3. 2024下半年有望获批的疗法

• 全球预计有6款疗法将在2024年下半年获得首次批准。
• Afamitresgene autoleucel：Adaptimmune Therapeutics的首款TCR-T疗法，用于治疗滑膜肉瘤，有望成为首款治疗实体瘤的基因工程免疫细胞疗法。
• Obecabatagene autoleucel：Autolus Therapeutics的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，预计2024年11月获批。
• 润达基奥仑赛注射液：恒润达生的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，已在中国提交上市申请。
• RP-L102：Rocket Pharmaceuticals的基因疗法，用于治疗范可尼贫血（FA），计划在2024年第三季度重新提交BLA。
• Kresladi (marnetegragene autotemcel, RP-L201)：Rocket Pharmaceuticals的基因疗法，用于治疗严重I型白细胞粘附缺陷，已获FDA受理并进入优先审评。
• Prademagene zamikeracel：Abeona Therapeutics的基因疗法，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症，计划重新提交BLA。

4. 早期投融资趋势

• 2024年上半年，11家细胞疗法新锐完成约5.3亿美元的早期融资，其中第一季度融资额达到小高峰。
• Capstan Therapeutics：完成1.75亿美元B轮融资，致力于体内CAR-T疗法的开发，使用tLNP技术递送mRNA编码CAR。
• Kenai Therapeutics：完成8200万美元A轮融资，开发基于iPSC的细胞疗法，用于治疗帕金森病。
• Tr1X Bio：完成7500万美元A轮融资，专注于开发通用的同种异体调节性T（Treg）和CAR-Treg细胞疗法，用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Moonwalk Biosciences：由张锋教授联合创立，完成5700万美元A轮融资，致力于表观遗传编辑技术，用于治疗多种疾病。
• Latus：完成5400万美元A轮融资，开发新型AAV衣壳，以提高基因疗法的安全性和可规模化生产。
• Corner Therapeutics：完成5400万美元A轮融资，专注于开发激活树突状细胞（DCs）的疫苗技术，用于癌症和传染病治疗。
• Amlogenyx：完成5000万美元A轮融资，由Ultragenyx分拆成立，专注于利用溶酶体酶治疗阿尔茨海默病。

关键信息

• 技术进展：体内CAR-T疗法、TCR-T疗法、表观遗传编辑、AAV衣壳优化等技术取得突破。
• 适应症拓展：细胞和基因疗法的应用从罕见病扩展到更广泛的疾病，如血液肿瘤、实体瘤、CNS疾病、自身免疫疾病等。
• 融资动态：新锐公司在早期融资中获得高额资金支持，尤其在第一季度融资额显著上升。
• 行业趋势：大型药企加速布局细胞和基因疗法，推动其进入临床后期和商业化阶段。

未来展望

• 2024年下半年预计有6款疗法获得首次批准，推动该领域继续增长。
• 非病毒载体如LNP在基因疗法中展现出重要潜力，可能成为未来的发展方向。
• 表观遗传编辑技术的出现，为治疗复杂疾病提供了新的可能性。
• 激活树突状细胞的疫苗技术，有望带来更强大、更精准的免疫疗法。