2024年中盘点-攻克难以成药靶点白皮书-药明康德_24页_811kb

2024年上半年攻克难以成药靶点领域取得显著进展。核心突破包括：1款EGFR共价抑制剂在中国获批，3款KRAS抑制剂有望下半年实现全球首批批准，且均针对NSCLC后线治疗。全球大型药企布局近40款临床在研疗法，其中20款处于临床3期，涵盖KRAS、p53、TYK2、SHP2等靶点，技术路线包括共价抑制、别构调节和蛋白降解。

融资方面，上半年19家新锐公司获早期投资共107亿美元，高于去年同期，尤其二季度显著回暖。主要技术方向涉及共价药物、大环分子、蛋白-蛋白相互作用调节、DAC（蛋白降解剂-抗体偶联药物）及AI驱动平台。例如，Vilya基于AI设计大环分子，专注难以成药靶点；Engrail开发GABAA受体别构调节剂ENX-102，针对焦虑症；Alterome通过机器学习平台研发KRAS和AKT1E17K突变选择性抑制剂；FireflyBio结合ADC与蛋白降解技术，创新DAC平台减少毒性；iOnctura聚焦PI3Kδ和ATX抑制剂，用于肿瘤治疗。

融资金额超5000万美元的新锐公司包括：Engrail（157亿美元B轮）、Alterome（132亿美元B轮）、Vilya（7100万美元A轮）、Enlaza（1亿美元A轮）、FireflyBio（9400万美元A轮）、Neurosterix（6300万美元A轮）、德昇济医药（6200万美元A+轮）等，其技术覆盖AI辅助药物设计、精准靶点调节及细胞内筛选平台。

行业趋势显示，治疗方向高度集中于癌症（KRAS、SHP2、BTK等）、自身免疫性疾病和CNS疾病。AI技术加速药物发现，如Iambic开发HER2共价抑制剂IAM1363，Curve利用Microcycle平台筛选细胞内靶点，Enveda通过代谢组学与机器学习发现炎症调控药物。同时，多项技术如分子胶（CELMoD）、大环分子及DAC的突破，拓展了传统难靶的成药可能性。

报告强调，尽管攻克难靶仍具挑战，但技术迭代与资本支持推动了新疗法的快速开发，中国在KRAS抑制剂领域成为全球首批审批的关键市场，未来有望填补相关治疗空白。