药明康德：2024年中盘点-攻克难以成药靶点白皮书

攻克难以成药靶点2024年上半年盘点：创新与投资趋势分析

2024年上半年，药物研发领域在攻克难以成药靶点方面取得显著进展。随着科学与技术的革新，更多创新疗法正在解决传统"难以成药"的靶点问题。

研发亮点方面：

1. 2024上半年首款基于共价机制的创新药在中国获批上市，下半年还有3款KRAS抑制剂有望实现全球首次批准
2. 全球大型药企近20款靶向KRAS或使用创新技术开发的疗法已进入临床3期阶段
3. 今年上半年共19家专注难以成药靶点的新锐公司获得107亿美元早期投资（超去年同期）
4. 人工智能等新技术广泛应用于蛋白设计领域，如Vilya公司通过AI从头设计大环分子，专注于既往难以成药的靶点

投资趋势显示：
创新技术如共价机制、蛋白降解、大环类药物等领域受到资本青睐。新锐公司战略布局包括：

• 癌症治疗：KRAS抑制剂、p53靶向疗法等
• 神经系统疾病：开发GABAα亚基选择性调节剂
• 人工智能驱动的药物研发平台不断涌现突破
• 抗体偶联药物（DAC）在治疗细胞内靶点方面展现出潜力

代表性公司发展：
Engrail开发的别构调节剂ENX-102治疗广泛性焦虑障碍进入临床阶段；Alterome的机器学习平台加速癌症靶点药物研发；DeSheng济医药的KRASG12C抑制剂进入II期临床；Vilya通过AI设计具有药学优势的大环分子；Neurosterix开发的M4PAM调节剂在精神分裂症治疗领域取得进展

大型药企持续推进创新管线，覆盖癌症、免疫性疾病、神经系统等多领域，使用的技术包括共价抑制剂、蛋白降解剂、别构调节剂等多样化策略。具体案例：

• 百时美施贵宝的TYK2、KRAS抑制剂研发持续推进
• 阿斯利康在p53、SHP2等靶点取得突破
• 强生正在开发多靶点创新疗法

这些进展表明行业正在多方面突破传统成药瓶颈，为众多难治性疾病带来新的治疗希望。