医药生物行业：新冠口服药物的研发进程及未来展望，Omicron全球蔓延，两款口服新冠药物获批-20211224-中泰证券-18页_2mb

医药生物行业研究报告总结

行业概况

• 行业名称：医药生物
• 上市公司数：424家
• 行业总市值：80513.9亿元
• 行业流通市值：60245.7亿元
• 研究日期：2021年12月24日
• 评级：增持（维持）

核心内容

新冠病毒Omicron变异株

• 全球蔓延：Omicron变异株自2021年11月9日首次被南非检测发现，两周内成为南非豪登省主要感染株，11月26日被WHO定义为第五种“关切变异株”。
• 变异特点：Omicron在刺突蛋白（S蛋白）上携带多达32种变异，其中在RBD区域有10种，包括N501Y、E484A等，增强了病毒与ACE2受体的结合能力。
• 对现有药物影响：Omicron对中和抗体和疫苗的中和效力有显著下降，但对小分子药物影响较小，因其作用机制不依赖于病毒结合。

小分子口服药物成为治疗新趋势

• 优势：相比中和抗体和疫苗，小分子药物具有给药便捷、可及性强、生产制造易放大、成本低等优势。
• 疗效表现：
  • PAXLOVID（辉瑞）：在高风险患者中，住院及死亡风险降低89%，2022年计划生产8000万疗程。
  • Molnupiravir（默沙东）：住院及死亡风险降低30%，2022年计划生产2000万疗程。
  • 普克鲁胺（开拓药业）：在巴西临床试验中，死亡风险降低78%，住院时间缩短，全球三期临床试验正在进行中。
  • VV116（君实生物）：已获海外临床批准，具有高耐药屏障和良好体外活性。
  • 阿兹夫定（真实生物）：全球Ⅲ期临床试验进行中，初步数据良好。

主要观点

口服药物的潜力

• 小分子口服药物因其在病毒变异下的稳定性、可及性和成本效益，被视为未来新冠治疗的重要方向。
• 全球已有两款小分子药物（PAXLOVID和Molnupiravir）获得美国EUA，国产药物普克鲁胺也正在全球三期临床试验中。

投资建议

• 建议关注在新冠治疗药物开发中进度靠前的公司，如君实生物、开拓药业-B、腾盛博药-B等。
• 同时关注全球大型药企相关药物的CDMO产业链，以把握未来口服药生产与供应的机会。

关键信息

国内外药物进展

• 海外药物：

  • PAXLOVID：辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂，中期数据良好，已获美国EUA批准，2022年计划生产8000万疗程。
  • Molnupiravir：默沙东的RNA聚合酶抑制剂，中期数据表明住院及死亡风险降低50%，最终数据为30%。已获英国批准，与多国达成采购协议。
  • AT-527（罗氏/Atea）：II期数据不显著，III期试验方案已调整，计划2022年下半年公布结果。

• 国产药物：

  • 普克鲁胺：开拓药业研发的AR拮抗剂，全球三期临床试验进行中，巴西试验显示死亡风险降低78%，巴拉圭已获批EUA。
  • 阿兹夫定：真实生物研发的核苷类逆转录酶抑制剂，已在中国获批，正在巴西等国开展Ⅲ期临床试验。
  • VV116：君实生物研发的核苷类似物，已获得乌兹别克斯坦临床批准，具有良好的体外和体内活性。
  • FB2001：前沿生物研发的3CL蛋白酶抑制剂，已启动美国I期临床试验。
  • SIM0417：先声药业研发的3CL蛋白酶抑制剂，对多种变异株有良好抑制作用。

风险提示

• 病毒变异风险：Omicron等变异株可能导致现有药物疗效下降。
• 疫情防控风险：随着疫苗接种率提升和防控措施加强，新冠治疗药物的重要性可能下降。
• 临床进展风险：药物研发周期长，存在临床数据不及预期、审批延迟甚至失败的风险。
• 信息滞后风险：研究报告所引用的公开资料可能存在更新不及时或信息不完整的情况。

附录：图表目录

• 图表1：每日新增确诊人数（每百万人）
• 图表2：住院病人数（每百万人）
• 图表3：Omicron全球占比情况（11月29日）
• 图表4：Omicron全球占比情况（12月22日）
• 图表5：全球毒株流行类型情况（11月29日）
• 图表6：全球毒株流行类型情况（12月22日）
• 图表7：和其他VOC相比，Omicron变异最多
• 图表8：大部分中和抗体对于Omicron中和效力下降
• 图表9：接种疫苗后对Omicron的中和能力下降
• 图表10：不同类型新冠药物的作用机制
• 图表11：更优的口服新冠治疗药物优势及特点
• 图表12：小分子口服药物疗效比较
• 图表13：3CL蛋白酶抑制剂作用机制
• 图表14：PAXLOVID高风险人群患者疗效数据（EPIC-HR）
• 图表15：Paxlovid开发里程碑
• 图表16：口服新冠药产能计划不断上调
• 图表17：默沙东Molnupiravir开发里程碑
• 图表18：AT-527 II期MOONSONG试验分析
• 图表19：AR拮抗剂调控SARS-CoV-2感染的信号通路
• 图表20：普克鲁胺治疗巴西临床试验结果(NCT04728802)
• 图表21：普克鲁胺治疗 COVID-19 开展多个全球 III 期临床
• 图表22：阿兹夫定治疗 COVID-19 作用机制
• 图表23：阿兹夫定治疗轻中度新冠患者的初步实验数据
• 图表24：VV116作用机理