医药生物行业深度报告_抗PD-1单抗-划时代的产品_免疫疗法中的闪耀之星_40页_1mb

抗PD-1单抗总结

核心内容

抗PD-1单抗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分，被认为是划时代的药物，在免疫疗法中具有显著地位。其通过阻断PD-1对效应T细胞的抑制通路，激活免疫系统以对抗肿瘤，具有广泛的适应症和良好的联合用药潜力。根据EvaluatePharma预测，Opdivo和Keytruda在2022年有望合计收入超过194亿美元，复合增长率高达17%，成为市场潜力最大的抗肿瘤靶向药之一。

主要观点

• 抗PD-1单抗是革命性药物：通过激活T细胞特异性抗肿瘤反应，有望用于多种肿瘤的治疗，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、MSI/dMMR实体瘤、肝癌和胃癌等。
• 联合用药效果显著：抗PD-1单抗可与抗CTLA-4单抗、IDO抑制剂、CD122依赖型激动剂、抗血管生成药等联合使用，显著提高客观缓解率和无进展生存期。
• 国内市场潜力巨大：预计2018年国内抗PD-1单抗市场空间超过460亿元，且随着新适应症的不断获批，市场有望进一步扩大。
• 国产产品竞争力强：国产抗PD-1单抗与进口产品上市时间差距不大，凭借性价比优势，有望占据主要市场。

关键信息

市场表现

• 全球市场：Opdivo和Keytruda自2014年上市以来，2017年合计销售额已达87.57亿美元，预计2022年将超过194亿美元。
• 国内市场：2018年是国内抗PD-1单抗上市元年，预计国内适用患者超过200万人/年，年化用药费用约10万元。

联合用药效果

• 抗PD-1+抗CTLA-4：在黑色素瘤一线治疗中，客观缓解率可达50%，显著优于单药治疗。
• 抗PD-1+IDO抑制剂：在多种肿瘤治疗中，联合用药显著提高客观缓解率和无进展生存期，如黑色素瘤中可达56%-61%的客观缓解率。
• 抗PD-1+抗血管生成药：如贝伐珠单抗和仑伐替尼，联合使用可显著提高非小细胞肺癌和肾细胞癌的疗效。
• 抗PD-1+CD122激动剂：如NKTR-214，联合使用可显著提高客观缓解率和疾病控制率。

公司表现

• 恒瑞医药：已提交抗PD-1单抗上市申请，预计将成为国内主要竞争者之一。
• 复星医药：拥有丰富的单抗药管线，具有较强的市场竞争力。
• 百济神州：开展全球多中心III期临床试验，与新基公司有海外授权。
• 信达生物：抗PD-1单抗有望近期申请上市，拥有丰富的生物药研发管线。
• 君实生物：抗PD-1单抗已获得CFDA受理，具备良好的免疫治疗产品组合。
• 丽珠集团：抗PD-1单抗已在国内和国际获批临床，正在加速向创新药企业转型。

专利与竞争

• 百时美施贵宝（BMS）：拥有抗PD-1单抗治疗肿瘤的适应症专利，与默沙东达成和解，将分享Keytruda的全球销售分成。
• 默沙东：Keytruda是目前唯一获批用于非小细胞肺癌一线治疗的抗PD-1单抗，具有较高的市场地位。
• 国内专利：主要保护抗体结构，不涉及适应症侵权，国产产品若序列不同则不构成侵权。

结构清晰

一、抗PD-1单抗是市场潜力最大的抗肿瘤靶向药

• 治疗原理：阻断PD-1对效应T细胞的抑制通路，激活免疫系统以对抗肿瘤。
• 适应症：广泛应用于多种肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
• 联合用药：与抗CTLA-4、IDO抑制剂、CD122激动剂、抗血管生成药等联合使用，显著提高疗效。

二、抗PD-1单抗疗效显著，联合用药协同性强

• 黑色素瘤：
  • Opdivo+Yervoy联合用药显著提高无进展生存期和客观缓解率。
  • Keytruda单药疗效优于Yervoy单药，且联合IDO抑制剂效果更佳。
• 非小细胞肺癌：
  • Keytruda可用于PD-L1高表达患者的二线治疗，联合化疗效果更优。
  • Opdivo联合Yervoy可显著提高客观缓解率，尤其对TMB高的患者效果更好。
• 其他肿瘤：
  • 抗PD-1单抗可用于肾细胞癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌、肝癌、胃癌等，联合用药有望进一步提升疗效。

三、2018年是国内抗PD-1单抗上市元年

• 上市时间：国产产品和进口产品上市时间差距不大，预计未来获批时间也将相近。
• 市场潜力：国内抗PD-1单抗市场潜力超460亿元，未来有望进一步扩大。
• 监管支持：CDE发布抗PD-1/PD-L1单抗申报要求，加速上市进程。

四、关注研发进度领先、产品组合丰富的公司

• 恒瑞医药：创新药研发管线丰富，业绩增长迅速。
• 复星医药：单抗药、一致性评价、细胞治疗、医疗服务等多领域优势明显。
• 百济神州：抗PD-1单抗开展全球多中心III期临床，与新基公司有海外授权。
• 信达生物：抗PD-1单抗研发进展快，产品组合丰富。
• 君实生物：抗PD-1单抗上市申请已获受理，具备良好的免疫治疗产品组合。
• 丽珠集团：抗PD-1单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型。

五、专利与市场竞争

• BMS专利优势：拥有抗PD-1和抗PD-L1治疗肿瘤的适应症专利，与默沙东达成和解，形成强大市场壁垒。
• 国内专利：主要保护抗体结构，不涉及适应症侵权，国产产品具有竞争力。

附录与图表

• 图表1：肿瘤免疫治疗单抗收入一览。
• 图表2：2022年全球抗肿瘤药收入排名。
• 图表3：免疫检查点抑制剂获批适应症一览。
• 图表4：肿瘤免疫治疗未来发展方向。
• 图表5：抗PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗可提高客观缓解率。
• 图表6：抗PD-1单抗联合IDO抑制剂可大幅提高肿瘤客观缓解率。
• 图表7：抗PD-1单抗联合IDO抑制剂临床试验一览。
• 图表8：抗PD-1单抗联合CD122依赖型激动剂可大幅提高肿瘤客观缓解率。
• 图表9：抗PD-1单抗联合CD122依赖型激动剂临床试验一览。
• 图表10：抗PD-1单抗联合抗血管生成药。
• 图表11：抗PD-1/PD-L1单抗免疫原性一览。
• 图表12：BMS与默沙东关于抗PD-1单抗的专利之争。
• 图表13：抗PD-1单抗联合用药疗效最优。
• 图表14：Keytruda治疗黑色素瘤优于Yervoy。
• 图表15：IDO抑制剂联合Keytruda治疗黑色素瘤。
• 图表16：Opdivo用于黑色素瘤辅助治疗。
• 图表17：Keytruda显著降低黑色素瘤复发风险。
• 图表18：Keytruda一线治疗PD-L1高表达患者。
• 图表19：Keytruda联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌。
• 图表20：抗PD-1&PD-L1单抗用于非小细胞肺癌二、三线治疗。
• 图表21：抗PD-L1单抗治疗无法切除的非小细胞肺癌。
• 图表22：IDO抑制剂联合Keytruda治疗非小细胞肺癌。
• 图表23：Opdivo联合Yervoy治疗非小细胞肺癌。
• 图表24：全球抗PD-1&PD-L1单抗非小细胞肺癌联合用药临床项目一览。
• 图表25：Opdivo对晚期肾细胞癌疗效显著。
• 图表26：Opdivo联合用药一线治疗肾癌。
• 图表27：Opdivo联合用药一线治疗肾癌。
• 图表28：Keytruda联合仑伐替尼治疗肾细胞癌。
• 图表29：Keytruda联合Epacadostat治疗肾细胞癌。
• 图表30：抗PD-1/PD-L1单抗一线治疗尿路上皮癌。
• 图表31：抗PD-1/PD-L1单抗二线治疗尿路上皮癌。
• 图表32：Keytruda联合IDO抑制剂治疗尿路上皮癌。
• 图表33：Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌。
• 图表34：Opdivo对PD-L1阳性头颈癌患者疗效更好。
• 图表35：Opdivo联合Epacadostat治疗头颈部鳞癌。
• 图表36：移植后接受Adcetris治疗失败的cHL患者。
• 图表37：移植后疾病进展的cHL患者。
• 图表38：Keytruda治疗复发难治cHL。
• 图表39：Keytruda治疗MSI/dMMR实体瘤患者。
• 图表40：Keytruda治疗MSI/dMMR结直肠癌和非结直肠癌。
• 图表41：Opdivo治疗MSI/dMMR结直肠癌。
• 图表42：Opdivo联合Yervoy治疗MSI/dMMR结直肠癌。
• 图表43：Opdivo用于肝癌二线治疗。
• 图表44：Keytruda用于肝癌二线治疗。
• 图表45：Keytruda用于PD-L1阳性胃癌三线治疗。
• 图表46：Opdivo临床试验一览。
• 图表47：Keytruda II、III期临床试验一览。
• 图表48：抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求。
• 图表49：国内适用于抗PD-1单抗肿瘤患者一览。
• 图表50：国内在研抗PD-1单抗一览。
• 图表51：抗PD-1单抗用法用量一览。
• 图表52：国内抗PD-1单抗市场空间测算。
• 图表53：恒瑞医药创新药研发管线一览。
• 图表54：复星医药研发管线一览。
• 图表55：百济神州研发管线一览。
• 图表56：信达生物研发管线一览。
• 图表57：君实生物研发管线一览。
• 图表58：丽珠集团研发管线一览。
• 图表59：肿瘤突变、新抗原（neo-antigens）和免疫原性。
• 图表60：免疫激活通路&免疫抑制通路。
• 图表61：抗CTLA-4单抗使T细胞持续被激活。
• 图表62：抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗特异性激活效应T细胞。
• 图表63：抑制PD-1/PD-L1/LAG-3/TIM-3等有望产生协同效应。