医药生物行业：抗PD~1单抗，划时代的产品，免疫疗法中的闪耀之星-20180312-中泰证券-42页-2mb

医药生物行业总结

核心内容

本报告聚焦于抗PD-1单抗在肿瘤免疫治疗中的应用与市场潜力。抗PD-1单抗作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，已成为抗肿瘤药市场的超级明星，预计2022年全球销售额将超过194亿美元，年复合增长率达17%。其通过阻断PD-1对效应T细胞的抑制通路，激活特异性抗肿瘤免疫反应，具备广泛的应用前景。

主要观点

1. 抗PD-1单抗的市场潜力巨大
   抗PD-1单抗在国内市场的潜在规模超过460亿元，主要得益于其广泛的适应症和高疗效。随着新适应症的不断获批及联合用药的推进，市场空间有望进一步扩大。

2. 抗PD-1单抗疗效显著，联合用药协同性强
   抗PD-1单抗在多种肿瘤中表现出显著疗效，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、胃癌等。联合抗CTLA-4单抗、IDO抑制剂、抗血管生成药等可进一步提升疗效，提高客观缓解率和无进展生存期。

3. 2018年是国产抗PD-1单抗上市元年
   国内企业如君实生物、恒瑞医药、百济神州和信达生物，其抗PD-1单抗上市申请时间与进口产品相差不大，有望在2018年陆续获批，抢占市场先机。

4. 重点公司表现突出

   • 恒瑞医药：重磅品种吡咯替尼和抗PD-1单抗预计2018年获批，推动公司业绩增长，具有国际创新潜力。
   • 复星医药：拥有抗PD-1和抗PD-L1单抗，产品组合丰富，同时在生物类似药、细胞治疗和医疗服务领域具备龙头优势。
   • 百济神州：抗PD-1单抗开展全球多中心III期临床，海外授权新基公司，进展最快。
   • 信达生物：抗PD-1单抗即将提交上市申请，具备丰富的生物创新药管线。
   • 君实生物：JS001上市申请已受理，布局多种广谱抗肿瘤品种，有望形成组合用药。
   • 丽珠集团：抗PD-1单抗已在国内和国外获批临床，加速向创新药企业转型，具备外延并购预期。

5. 专利壁垒显著
   百时美施贵宝在抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗方面拥有较强专利优势，与默沙东达成和解，共享市场收益，形成行业壁垒。

6. 免疫原性影响疗效
   抗PD-1单抗具有一定的免疫原性，可能影响药物疗效或引发不良反应。Keytruda因其较低的免疫原性，被认为具有更优的市场前景。

关键信息

• 全球市场：Opdivo和Keytruda自2014年上市以来，2017年合计销售额达87.57亿美元，预计2022年将突破194亿美元。
• 国内潜力：每年约202.69万肿瘤患者适用抗PD-1单抗治疗，占总发病人数的47.23%。
• 联合用药趋势：抗PD-1单抗与其他疗法（如抗CTLA-4单抗、IDO抑制剂、抗血管生成药等）的联合用药显著提升疗效，是未来发展的重点方向。
• 研发进展：2018年是国产抗PD-1单抗上市元年，多家企业已提交上市申请，进展迅速。
• 风险提示：包括研发不达预期、限制辅助用药、药品降价等。

图表目录概览

• 图表1：肿瘤免疫治疗单抗收入一览
• 图表2：2022年全球抗肿瘤药收入排名
• 图表3：免疫检查点抑制剂获批适应症一览
• 图表4：肿瘤免疫治疗未来发展方向
• 图表5：抗PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗可提高客观缓解率
• 图表6：抗PD-1单抗联合IDO抑制剂可大幅提高肿瘤客观缓解率
• 图表7：抗PD-1单抗联合IDO抑制剂临床试验一览
• 图表8：抗PD-1单抗联合CD122依赖型激动剂可大幅提高肿瘤客观缓解率
• 图表9：抗PD-1单抗联合CD122依赖型激动剂临床试验一览
• 图表10：抗PD-1单抗联合抗血管生成药
• 图表11：肿瘤免疫治疗抗体药免疫原性一览
• 图表12：百时美施贵宝和默沙东关于抗PD-1单抗的专利之争
• 图表13：黑色素瘤一线治疗抗PD-1单抗联合用药疗效最优
• 图表14：Keytruda治疗黑色素瘤优于Yervoy
• 图表15：IDO抑制剂联合Keytruda治疗黑色素瘤
• 图表16：Opdivo用于黑色素瘤辅助治疗
• 图表17：Keytruda能显著降低黑色素瘤复发风险
• 图表18：Keytruda一线治疗PD-L1高表达患者
• 图表19：Keytruda联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌
• 图表20：抗PD-1&PD-L1单抗用于非小细胞肺癌二、三线治疗
• 图表21：抗PD-L1单抗治疗无法切除的非小细胞肺癌
• 图表22：IDO抑制剂联合Keytruda治疗非小细胞肺癌
• 图表23：Opdivo联合Yervoy治疗非小细胞肺癌
• 图表24：全球抗PD-1&PD-L1单抗非小细胞肺癌联合用药临床项目一览
• 图表25：Opdivo对晚期肾细胞癌疗效显著
• 图表26：Opdivo联合用药一线治疗肾癌
• 图表27：Opdivo联合用药一线治疗肾癌
• 图表28：Keytruda联合仑伐替尼治疗肾细胞癌
• 图表29：Keytruda联合Epacadostat治疗肾细胞癌
• 图表30：抗PD-1/PD-L1单抗一线治疗尿路上皮癌
• 图表31：抗PD-1/PD-L1单抗二线治疗尿路上皮癌
• 图表32：Keytruda联合IDO抑制剂治疗尿路上皮癌
• 图表33：Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌
• 图表34：Opdivo对PD-L1阳性头颈癌患者疗效更好
• 图表35：Opdivo联合Epacadostat治疗头颈部鳞癌
• 图表36：移植后接受Adcetris治疗失败的cHL患者
• 图表37：移植后疾病进展的cHL患者
• 图表38：Keytruda治疗复发难治cHL
• 图表39：Keytruda治疗MSI/dMMR实体瘤患者
• 图表40：Keytruda治疗MSI/dMMR结直肠癌和非结直肠癌
• 图表41：Opdivo治疗MSI&dMMR结直肠癌
• 图表42：Opdivo联合Yervoy治疗MSI&dMMR结直肠癌
• 图表43：Opdivo用于肝癌二线治疗
• 图表44：Keytruda用于肝癌二线治疗
• 图表45：Keytruda用于PD-L1阳性胃癌三线治疗
• 图表46：Opdivo临床试验一览
• 图表47：Keytruda II、III期临床试验一览
• 图表48：抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求
• 图表49：国内适用于抗PD-1单抗肿瘤患者一览
• 图表50：国内在研抗PD-1单抗一览
• 图表51：抗PD-1单抗用法用量一览
• 图表52：国内抗PD-1单抗市场空间测算
• 图表53：恒瑞医药创新药研发管线一览
• 图表54：复星医药研发管线一览
• 图表55：百济神州研发管线一览
• 图表56：信达生物研发管线一览
• 图表57：君实生物研发管线一览
• 图表58：丽珠集团研发管线一览
• 图表59：肿瘤突变、新抗原和免疫原性
• 图表60：免疫激活通路&免疫抑制通路
• 图表61：抗CTLA-4单抗使T细胞持续被激活
• 图表62：抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗特异性激活效应T细胞
• 图表63：抑制PD-1/PD-L1/LAG-3/TIM-3等有望产生协同效应

附录要点

• 肿瘤免疫治疗原理：通过激活人体自身免疫系统对抗肿瘤，而非直接作用于肿瘤细胞。
• 免疫检查点：包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，是当前抗肿瘤创新药的热门靶点。
• 免疫原性影响：抗PD-1单抗可能引起抗药抗体反应，影响疗效。Keytruda因较低的免疫原性，被认为具有更优的市场前景。

总结

抗PD-1单抗作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，具有广泛的适应症和显著的疗效，是未来5年最具潜力的抗肿瘤药物之一。其联合用药策略展现出强大的协同效应，有望显著提高患者的客观缓解率和生存期。2018年作为国产抗PD-1单抗上市元年，国内企业有望凭借性价比优势占据主要市场。重点公司如恒瑞医药、复星医药、百济神州、信达生物、君实生物和丽珠集团在研发进展和产品组合方面表现突出，值得关注。同时，专利壁垒和免疫原性问题也是影响市场格局的重要因素。