20160822-广发证券-医药生物行业_美国麻醉镇痛药行业专题之一_奥施康定_后时代的仿制药格局_30页_1mb

医药生物行业专题总结：奥施康定后时代的仿制药格局

核心内容概述

本报告分析了美国麻醉镇痛药市场中“奥施康定”（OxyContin）仿制药的专利挑战及市场格局演变。奥施康定是一种盐酸羟考酮缓释片，主要用于治疗中重度癌痛和慢性非癌痛，自1995年上市以来，其销售额曾高达25亿美元。2010年，Purdue药业推出第二代防滥用版本（OCR），继续维持市场主导地位。尽管原研药专利在2013年到期，但Purdue通过市场独占权和专利挑战，成功延缓仿制药上市。

主要观点

• 奥施康定的专利保护与市场独占权：Purdue通过两大专利体系和市场独占权构建了竞争壁垒，其中第二代产品OCR主要通过降低有毒杂质（如14-羟可待因酮）含量和防滥用技术（如热成形和凝胶技术）获得保护。
• 仿制药专利挑战与胜诉：自2010年起，多个仿制药公司对Purdue发起专利挑战，其中Low-ABUKs和Abuse-proof专利均被判定无效，仿制药企业获得胜利。虽然933专利仍在诉讼中，但其保护程度有限，仿制药优势明显。
• 专利诉讼与ANDA获批：根据30-month-stay法则，仿制药即使获批，也需等待诉讼结果才能上市。目前，多数仿制药已进入FDA审批后期，部分已通过和解获得授权仿制药份额。
• 仿制药市场规模预测：尽管原研专利已过期，但授权仿制药仍有望保持一定市场规模，预计年销售额在7-8亿美元左右。授权仿制药市场持续扩大，2016年授权额度约为2.8亿美元。

关键信息

奥施康定市场与专利情况

• 奥施康定是盐酸羟考酮缓释片，主要用于中重度疼痛治疗，其第一代于1995年上市，第二代于2010年推出。
• 奥施康定的专利和市场独占权覆盖多个领域，包括化合物专利和制剂专利，以及NPP（新患者人群）和M-153（防滥用）等独占权。
• 2013年4月，FDA撤销了第一代奥施康定的销售许可，并停止接收相关ANDA申请。

专利挑战与诉讼结果

• Low-ABUKs专利挑战：包括799、800、072等专利，主要涉及降低有毒杂质含量，已被判定无效。
• Abuse-proof专利挑战：包括314、383等专利，主要涉及防止滥用技术，如凝胶和热成形技术，也被判定无效。
• 933专利：Purdue在2015年新增的专利，主要涉及低杂质羟考酮的制造工艺，预计在2025年到期，其有效性存在不确定性。

仿制药上市策略与市场影响

• 仿制药公司可通过挑战专利或与Purdue达成和解获得授权仿制药上市资格，和解协议通常不公开。
• 2014年起，已有6家企业通过和解获得授权仿制药份额，授权仿制药市场持续扩大。
• 仿制药在价格和销量上具有一定优势，预计未来市场将逐步开放，仿制药将占据一定份额。

市场规模与价格分析

• 奥施康定的缓释剂型在2016年销售额约为25亿美元，速释剂型销售额约为23亿美元。
• 速释片价格约为缓释片的12%~15%，而缓释片价格在2011-2016年上涨约60%，年均增长约10%。
• 仿制药上市后，预计价格会下降，销量可能增加，但市场仍受专利和政策影响。

仿制药与原研药竞争格局

• 缓释剂型：目前主要由Purdue一家垄断，市场份额约90%。未来仿制药上市后，市场份额将逐步扩大。
• 速释剂型：市场竞争相对充分，主要由传统麻药巨头占据市场，但近年来中小厂商份额不断提升。

风险提示

• Purdue可能采取新措施：未来可能通过新的专利或市场策略延缓仿制药上市。
• 专利诉讼结果未定：933专利诉讼仍在进行中，结果存在不确定性。
• 授权仿制药预测主观性强：授权仿制药的市场表现受信息披露不完整影响，预测存在风险。

未来展望

• 仿制药市场逐步开放：随着专利到期和诉讼结果明朗，仿制药将逐步进入市场，带来价格下降和市场竞争加剧。
• 授权仿制药持续增长：预计未来授权仿制药市场规模将继续扩大，为仿制药企业提供稳定收入。
• 政策与市场双重影响：美国政策对麻醉药物的严格管控和仿制药的市场进入将共同影响奥施康定的市场格局。

附录：相关图表与数据

• 图1：新药在美国享受的专利期
• 图2：盐酸羟考酮分子式
• 图3：奥施康定对各种疼痛的患者有效率情况
• 图4：癌痛治疗进展——WHO三阶梯镇痛
• 图5：双相释放技术（ACROCONTIN™技术）
• 图6：奥施康定的血药浓度特点及优势
• 图7：多次给药时，奥施康定的血药浓度特点及优势
• 图8：羟考酮版本的不断升级
• 图9：Oxycondin历年销售额
• 图10：第一代羟考酮缓释剂型相关的专利诉讼
• 图11：四家仿制药公司药品上市对策
• 图12：盐酸羟考酮生产过程
• 图13：零售渠道各剂型羟考酮每月销售额变化
• 图14：零售渠道各剂型羟考酮销售额市场份额（2015）
• 图15：零售渠道各剂型羟考酮每月处方量变化（瓶）
• 图16：零售渠道各剂型羟考酮每月处方量变化（API）
• 图17：盐酸羟考酮速释片主要公司每片售价变化（30mg片/WAC美元）
• 图18：零售渠道羟考酮速释片各厂家市场份额
• 图19：普通仿制药厂数量和平均价格关系
• 图20：对ER仿制药价格的判断
• 图21：对ER仿制药用量的判断
• 图22：授权仿制药主要企业销售额逐月变化（TRX MBS）
• 图23：授权仿制药总销量逐年增长趋势
• 图24：授权仿制药市场份额占比（16年2季度）

表格索引

• 表1：Oxycontin在FDA橙皮书中的市场独占权信息
• 表2：Oxycontin在FDA橙皮书中的专利信息
• 表3：Oxycontin在FDA橙皮书中的市场独占权信息
• 表4：Purdue专利诉讼结果
• 表5：奥施康定橙皮书剩余专利汇总
• 表6：盐酸羟考酮口服片剂治疗支出对比（来自彭博）
• 表7：盐酸羟考酮免折扣零售（来自美国零售比价平台GoodRx）
• 表8：Purdue公司缓释盐酸羟考酮口服片售价变化（片/WAC美元）
• 表9：羟考酮IR与ER制剂对比
• 表10：盐酸羟考酮口服片剂与缓释片剂的批准情况
• 表11：2013年以来销售奥施康定授权仿制药的主要厂家