寻找未被满足的临床需求（4）_FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物_46页_3mb

报告摘要

寻找未被满足的临床需求：FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物

核心内容

全球抗凝药市场规模超过200亿美元，主要用于房颤患者的卒中预防，以及膝关节/髋关节置换术后静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等。目前主流抗凝药物包括直接口服抗凝药（DOACs）和低分子肝素（LMWH），但这些药物在抗凝血的同时，仍存在出血风险，因此存在未被满足的临床需求。

FXI（凝血因子XI）和FXIa（凝血因子XIa）抑制剂通过靶向内源性凝血通路，有望在抗凝血的同时减少出血风险，成为下一代抗凝药物的潜在选择。目前，全球范围内已有多个FXI/FXIa抑制剂进入临床阶段，包括诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian、再生元的REGN7508以及恒瑞医药的SHR-2004。

主要观点

抗凝药物市场：当前抗凝药物市场主要由DOACs和LMWH主导，市场规模超200亿美元，但其在预防血栓的同时仍存在出血风险。
FXI抑制剂的优势：FXI抑制剂通过抑制内源性凝血通路，减少病理性血栓的扩增与扩散，同时保留外源性凝血功能，可能在安全性上优于现有药物。
临床进展：
- 诺华的abelacimab在房颤卒中预防、肿瘤相关VTE预防等多个适应症中进入3期临床，其中在膝关节置换术后VTE预防中表现出优于依诺肝素的疗效。
- 拜耳的asundexian在卒中二级预防中达到主要临床终点，但在房颤卒中预防中因有效性不足而终止。
- 再生元的REGN7508在膝关节置换术后VTE预防中表现优效，且在导管相关血栓预防中也显示良好前景。
- BMS/强生的milvexian在ACS患者心血管事件预防中因有效性不足提前终止，但在房颤卒中预防中仍处于临床阶段。
- 恒瑞医药的SHR-2004是首个进入3期临床的国产FXI抑制剂，已在膝关节置换术后VTE预防中取得积极结果。

关键信息

抗凝药物分类及适应症

靶点	公司	商品名	分子	剂型	销售（亿美元）	房颤卒中预防	手术后VTE预防	DVT/PE后续治疗	心血管风险	心肌梗死缺血性并发症预防	肿瘤患者VTE风险
FXa	BMS/辉瑞	Eliquis	阿哌沙班	口服	133	√	√	√
FXa	拜耳/强生	Xarelto	利伐沙班	口服	61	√	√	√	√
FXa	第一三共	Savaysa	艾多沙班	口服	24	√		√
FIIa	BI	Pradaxa	达比加群	口服	9*	√	√	√
维生素K	-	-	华法林	口服	-	√	√	√	√	√
ATIII	辉瑞/卫材	Fragmin	达肝素	注射	2*		√		√	√
ATIII	赛诺菲	Lovenox	依诺肝素	注射	11		√		√	√	√

FXI/FXIa抑制剂临床进展

候选药物/适应症	房颤卒中预防	关节置换术后VTE预防	肿瘤相关VTE预防	导管相关VTE预防	卒中二级预防	ACS后心血管事件预防
SoC	DOACs	DOACs、LMWH	DOACs、LMWH		抗血小板治疗	抗血小板治疗
诺华Abelacimab	vs利伐沙班：出血风险显著优效	vs依诺肝素：TVE发生率显著优效，出血风险相近	-	-	-	-
再生元REGN7508	-	vs阿哌沙班/依诺肝素：TVE发生率优效/显著优效，出血风险相近	-	vs安慰剂：TVE发生率显著优效	-	-
拜耳Asundexian	vs阿哌沙班：有效性不足，提前终止	-	-	-	vs安慰剂：达到主要临床终点	vs安慰剂：有效性事件相近，出血风险相近
BMS/强生Milvexian	vs阿哌沙班：仍在临床阶段	-	-	-	vs安慰剂：有效性事件相近，出血风险相近	vs安慰剂：有效性不足，提前终止
恒瑞医药SHR-2004	-	vs依诺肝素：VTE预防2期临床成功	-	-	-	-