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寻找未被满足的临床需求（4）：FXI抑制剂有望成为下一代抗凝药物

核心内容

• 抗凝药物市场：全球抗凝药市场规模超过200亿美元，主要由房颤患者的卒中预防驱动，其他适应症包括膝关节/髋关节置换术后的静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等。
• 现有抗凝药物：包括直接口服抗凝药（DOACs）如阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯等，以及低分子肝素（LMWH）如依诺肝素、达肝素等。DOACs虽然有效，但存在出血风险，需进一步优化。

主要观点

• FXI/FXIa抑制剂：有望成为更安全的抗凝药物，因其作用于内源性凝血通路，可减少出血风险，同时有效预防血栓形成。
• 安全性优势：与DOACs相比，FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中展现出显著的安全性优势，尤其是在高出血风险患者中。
• 临床进展：诺华、拜耳、BMS/强生、再生元和恒瑞医药等公司正在推进FXI/FXIa抑制剂的临床试验，其中诺华的abelacimab、再生元的REGN7508、拜耳的asundexian和BMS/强生的milvexian已进入注册性临床阶段。
• 国产进展：恒瑞医药的SHR-2004已进入3期临床，是国产FXI单抗中领先者，具有良好的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）表现。

关键信息

FXI/FXIa抑制剂的机制

• FXI仅参与内源性凝血通路，抑制FXI可减少血栓的扩增与扩散，同时保留外源性凝血功能。
• FXIa抑制剂通过阻断FXIa活性，实现抗凝血效果，减少出血风险。

领先候选药物

临床数据亮点

• abelacimab：在膝关节置换术后VTE预防中，30mg和75mg组分别与依诺肝素相比，显著降低VTE发生率，且出血风险相近。
• REGN7508：在膝关节置换术后VTE预防中，优效于依诺肝素，且出血风险低。
• asundexian：在卒中二级预防中达到主要临床终点，但在房颤卒中预防中因有效性不足提前终止。
• milvexian：在ACS后心血管事件预防中提前终止，但在卒中二级预防中仍在进行。
• SHR-2004：在膝关节置换术后VTE预防的2期临床中表现良好，与依诺肝素相比，显著降低VTE发生率，且出血风险较低。

投资建议

• FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具有百亿美金以上的潜在市场空间。
• 建议关注恒瑞医药（SHR-2004）和拥有FXI小核酸药物管线的公司。

风险提示

• 临床结果不及预期
• 临床进度不及预期
• 海外开发不及预期
• 商业化不及预期