全球创新药系列研究之会议追踪：ASCO-2022透视全球ADC研发进展_72页_6mb

ASCO-2022透视全球ADC研发进展总结

核心内容

抗体偶联药物（ADC）通过将单克隆抗体与小分子细胞毒素结合，实现了靶向治疗与传统化疗的结合，提高了药物疗效并降低了毒副作用。截至2022年6月，全球已有14款ADC药物获批，其中4款在中国上市，主要应用于血液肿瘤和实体瘤。ADC药物在后线治疗中展现出良好的前景，预计未来销售额将快速增长。

主要观点

1. ADC药物机制：ADC药物通过靶向识别肿瘤细胞，将毒素递送至细胞内，从而发挥抗肿瘤作用。
2. 研发趋势：ADC药物的研发方向集中于技术创新和对外合作，尤其在HER2、TROP2、CLDN18.2等靶点上具有较多布局。
3. 全球市场：ADC药物主要应用于肿瘤领域，占97%，其中中国ADC药物也集中在肿瘤治疗。
4. 国内进展：中国ADC药物研发迅速发展，荣昌生物、乐普生物、科伦博泰等企业已进入临床阶段或实现商业化。

关键信息

全球ADC药物概况

• 截至2022年6月，全球已有14款ADC药物获批，其中7款用于血液肿瘤，7款用于实体瘤。
• 中国有4款ADC药物上市，占全球总量的约28.6%。
• 全球ADC药物市场规模在2021年超过50亿美元，预计未来将快速增长。

ADC药物结构与机制

• ADC药物由抗体、连接子（linker）和小分子毒素组成。
• 作用机制包括：识别抗原、内吞作用、毒素释放、靶细胞凋亡。

全球ADC药物主要创新企业与产品管线

• 国外企业：ImmunoGen、Seagen、第一三共等企业有丰富的ADC管线，已有多款药物上市。
• 国内企业：荣昌生物、乐普生物、多僖生物、科伦博泰等企业在临床开发阶段，荣昌生物的RC48已实现商业化，并获得多项授权。

本土ADC药物进展

RC48（维迪西妥单抗）

• 适应症：胃癌、尿路上皮癌（UC）
• 联合用药：联合PD-1单抗特瑞普利单抗，显示出良好的疗效和安全性。
• Ib/II期研究：在HER2阴性和阳性mUC患者中均表现出一定的疗效，其中HER2阳性患者ORR为50.5%，HER2阴性患者ORR为26.3%。
• 安全性：常见不良反应包括感觉神经病变、白细胞减少、AST/ALT升高等，但总体可控。

MRG002

• 靶点：HER2
• 临床试验：在HER2阳性晚期实体瘤患者中，ORR为51%，mPFS为12.3个月。
• 安全性：主要为1-2级不良事件，如角膜病变、周围神经病变等，总体良好。
• 适应症：计划用于HER2阳性乳腺癌，并已在中国获批注册性试验。

A166

• 靶点：HER2
• 特点：全球首个通过赖氨酸定点定量偶联的第三代HER2 ADC，具有创新连接子和高活性毒素。
• 临床数据：在HER2阳性乳腺癌患者中，ORR为73.9%，mPFS为12.3个月，优于T-DM1。
• 安全性：常见不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳等，总体可控。

海外ADC药物进展

DS-8201（T-DXd）

• 靶点：HER2
• 适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌、胆道癌等
• 疗效：在HER2阳性乳腺癌中，ORR为39%，mPFS为8.2个月。
• 安全性：常见不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少等，但ILD风险较高，需加强监测。

HER3-DXd（U3-1402）

• 靶点：HER3
• 特点：HER3靶向ADC，用于HER3表达的肿瘤，如NSCLC、乳腺癌。
• 临床数据：
  • 在EGFR突变NSCLC患者中，ORR为39%，mPFS为8.2个月。
  • 在无EGFR激活突变的NSCLC患者中，ORR为28%，mPFS为5.4个月。
• 安全性：常见不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳等，总体安全可控。

研发方向与趋势

• 技术创新：ADC药物的连接子和毒素不断优化，以提高疗效和安全性。
• 对外合作：国内外企业通过授权、合作等方式推动ADC药物的全球开发。
• 适应症拓展：ADC药物正向更多肿瘤类型拓展，如胃癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等。
• 临床阶段：全球ADC药物临床试验项目约350项，中国占47%，显示强劲的研发势头。

未来展望

• 随着更多ADC药物获批及适应症拓展，市场增长潜力巨大。
• 中国ADC药物在HER2、TROP2等靶点上具有较高的研发集中度，且部分药物已进入III期临床。
• 国内外合作持续深化，有助于推动ADC药物的全球商业化和临床应用。