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ASCO-2022透视全球ADC研发进展总结

核心内容

ADC（抗体偶联药物）通过将单克隆抗体与细胞毒素偶联，结合了靶向性和高活性，显著改善了传统化疗的治疗窗口和疗效。全球ADC药物研发正快速发展，其在肿瘤治疗中扮演重要角色，尤其是在后线治疗中。

主要观点

• ADC药物的结构与机制：ADC由抗体、连接子和细胞毒素组成，通过内化、降解和释放毒素发挥治疗作用。
• ADC药物的临床应用：ADC药物主要用于肿瘤治疗，尤其在HER2阳性肿瘤、尿路上皮癌（UC）、乳腺癌等适应症中显示出良好的疗效。
• 全球ADC药物市场：截至2022年6月，全球已有14款ADC药物获批，其中4款在中国上市，市场规模在2021年超过50亿美元。
• ADC药物研发趋势：全球ADC药物研发集中于肿瘤领域，HER2是主要靶点之一，但其他靶点如TROP2、CLDN18.2等也在快速发展。
• ADC药物的临床试验进展：在ASCO 2022上，多个ADC药物的临床研究数据公布，包括RC48、MRG002、A166、T-DXd和HER3-DXd等，显示出良好的疗效和可控的安全性。

关键信息

全球ADC药物现状

• 截至2022年6月，全球共有14款ADC药物获批，其中7款用于血液肿瘤，7款用于实体瘤，4款在中国上市。
• 全球ADC药物市场在2021年超过50亿美元，未来随着更多药物获批和适应症拓展，销售额有望快速增长。
• 全球在研ADC药物主要集中在肿瘤领域，占比约97%。中国ADC药物均为肿瘤领域，适应症主要为乳腺癌、胃癌和肺癌。

本土ADC药物介绍

• RC48：首个上市的国产ADC药物，用于胃癌和尿路上皮癌（UC）。在HER2阳性、HER2低表达和HER2阴性UC中显示出良好的疗效和安全性。
  • 在HER2阳性UC中，ORR为50.5%，DCR为82.2%，mPFS为5.9个月。
  • 在HER2阴性UC中，ORR为26.3%，DCR为94.7%，mPFS为5.5个月。
  • 与特瑞普利单抗联合使用显示出优异的协同抗肿瘤疗效。
• MRG002：HER2靶向ADC，用于HER2阳性乳腺癌。在Ib期临床试验中，ORR为51%，mPFS为12.3个月，显示出良好的临床活性。
• A166：第三代HER2靶向ADC，具有创新连接子和高活性毒素，显示出优异的疗效，尤其是在HER2阳性乳腺癌中。

海外ADC药物介绍

• T-DXd（DS-8201）：第一三共与阿斯利康合作开发的HER2靶向ADC，用于HER2阳性乳腺癌、胃癌、胆道癌等。在HER2阳性乳腺癌中，ORR为39%，mPFS为8.2个月，显示出良好的疗效。
• HER3-DXd（U3-1402）：HER3靶向ADC，用于HER3表达的实体瘤。在EGFR突变的NSCLC患者中，ORR为39%，mPFS为8.2个月。在无EGFR突变的NSCLC患者中，ORR为28%，显示出良好的临床活性。

研发方向与合作

• 技术创新：ADC药物研发注重优化药物-抗体比率（DAR）、连接子设计和毒素选择，以提高疗效和安全性。
• 对外合作：ADC药物领域是Biotech和Bigpharma合作的热点，如荣昌生物与Seagen的合作，有助于实现全球商业化和研发支持。
• 国内进展：国内企业如荣昌生物、乐普生物、科伦博泰等在ADC药物领域有显著进展，部分产品已实现商业化或进入临床试验阶段。

临床试验数据

RC48

• HER2阳性mUC：ORR为50.5%，DCR为82.2%，mPFS为5.9个月。
• HER2阴性mUC：ORR为26.3%，DCR为94.7%，mPFS为5.5个月。
• 安全性：常见TRAE包括ALT/AST升高、周围神经病变等，三级以上AEs包括γ-谷氨酰基转移酶升高、中性粒细胞减少等。

MRG002

• HER2阳性晚期实体瘤：ORR为51%，mPFS为12.3个月。
• HER2低表达乳腺癌：ORR为34.7%，DCR为75.5%，mPFS为16.4个月。
• 安全性：常见TRAE包括中性粒细胞减少、脱发等，三级以上AEs包括贫血、周围神经病变等。

A166

• HER2阳性乳腺癌：ORR为73.9%，mPFS为12.3个月。
• HER2低表达乳腺癌：ORR为34.7%，DCR为75.5%。
• 安全性：常见TRAE包括中性粒细胞减少、脱发等，三级以上AEs包括贫血、周围神经病变等。

T-DXd

• HER2阳性乳腺癌：ORR为39%，mPFS为8.2个月。
• HER2阳性胃癌：ORR为36.4%，DCR为81.8%，mPFS为4.4个月。
• 安全性：常见TRAE包括贫血、中性粒细胞减少等，三级以上AEs包括中性粒细胞减少、血小板减少等。

HER3-DXd

• EGFR突变NSCLC：ORR为39%，mPFS为8.2个月。
• 无EGFR突变NSCLC：ORR为28%，mPFS为5.4个月。
• 安全性：常见TRAE包括中性粒细胞减少、血小板减少等，三级以上AEs包括中性粒细胞减少、疲劳等。

结论

全球ADC药物研发持续加速，特别是在HER2、TROP2和CLDN18.2等靶点上，显示出良好的临床疗效和安全性。中国ADC药物在胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌等领域取得显著进展，部分产品已实现商业化。未来随着更多药物获批和适应症拓展，ADC药物有望成为肿瘤治疗的重要手段。