20240513-华创证券-创新药周报_Zynlonta治疗MZL_II期成功_关注血液瘤ADC研发进展_29页_2mb

以下是2024年5月13日华创证券发布的《创新药周报》关于血液瘤ADC药物研发的总结，聚焦核心进展与挑战：

血液瘤ADC研发：热度显著，道路曲折

血液瘤（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的ADC药物研发面临三大挑战：

• 疗效与安全性困境：辉瑞的Mylotarg（CD33 ADC）因临床益处不足和高死亡率（5.7% vs 1.4%）2010年退市，GSK的Blenrep（BCMA ADC）因III期试验PFS（11.2个月 vs 7.0个月）未达标于2022年撤市。
• 头部药物突破：
  • 罗氏的CD79b ADC Polivy联合R-CHP方案获批一线DLBCL治疗，2023年销售额达920亿美元**。
  • 武田/Pfizer的CD30 ADC Adcetris适应症不断扩展，2023年销售额165亿**。
• Zynlonta II期数据显示403例边缘区淋巴瘤（MZL）患者中86.7%完全缓解，为实体瘤外首个潜力产品；但因实体瘤适应症拓展竞争激烈（CAR-T/双抗已验证），需进一步夯实临床定位。

实体瘤ADC市场活跃，头部产品稳定增长

• 全球15款ADC上市产品中8款用于实体瘤，HER2 ADC Enhertu 2023年销售额231.5亿美元（全球第一）**。
• MAb payloads的迭代提升（如PBD二聚体、MMAE）使药物安全性与疗效同步提升，推动适应症向实体瘤倾斜。

信号与趋势：下一代ADC与差异化探索

• CD33 ADC的迭代：百利天恒、多禧生物等4款临床I期新药通过优化payload和连接子，试图解决Mylotarg的安全性问题。
• 新兴靶点挖掘：CD79b、CD20等B细胞表面分子成为热点，乐普生物的MRG001（CD20 ADC）在RRDLBCL中ORR达38.2%；特瑞思的TRS005在4线以上NHL亚型总ORR达42.2%。

总体而言，血液瘤ADC虽面临临床不及预期及强劲对手的竞争，但头部产品持续商业化，且在信号与多元化开发上仍具潜力。实体瘤ADC则保持扎堆态势。