药融云：2023中国新靶点-数据分析赋能未满足临床需求药物研发白皮书_31页_6mb

“中国新靶点”分析总结

核心内容概述

本文围绕“中国新靶点”的概念，探讨了当前全球及中国新药研发的现状，重点分析了在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、1型糖尿病（T1DM）、肥胖和急性髓系白血病（AML）等适应症领域中具有潜力的“中国新靶点”。通过数据分析和药融云数据库的挖掘，为药物研发提供了新的视角和靶点选择。

主要观点

• 全球新药研发现状：全球新药总数达159095个，涉及7042个靶点，其中88.1%处于药物发现和临床前阶段，仅有3.8%已批准上市。
• “中国新靶点”定义：通过去除国内企业已广泛研究且取得进展的靶点，筛选出具有潜力的“中国新靶点”，这些靶点在全球范围内已有药物处于IND及以上研发阶段，具备一定的成药性验证。
• 靶点集中度上升：热门靶点的竞争愈发激烈，前5%的靶点涉及药物占所有受理新药的44%，靶点集中度显著提升。
• 研发趋势：全球新药研发中，肿瘤领域最为活跃，占所有IND及以上新药的80%。2017-2022年，中国I类新药受理数量持续增长，生物药占比首次超过50%。

关键信息

全球新药及靶点概况

• 全球IND及以上研发阶段新药TOP10治疗领域中，肿瘤领域占比最高。
• 全球IND及以上研发阶段新药TOP10靶点中，EGFR为第一大靶点，涉及206个药物。
• 2019-2023年批准上市新药TOP5靶点包括：COVID19 Spike glycoprotein、TNF、AR、Insulin、VEGF。

各适应症“中国新靶点”分析

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

• NASH为NAFLD的严重类型，与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱密切相关。
• 全球NASH患病率约为25%，预计2025年市场规模将达200-350亿美元。
• “中国新靶点”TOP3为：ACC1/2、LGALS3、ALOX5。
• ACC1/2 是从头脂肪生成的第一个限速酶，抑制ACC可从源头治疗NASH。
• 在研药物包括：S-723595（盐野义）、Firsocostat (GS-0976)（吉利德）、Clesacostat + Ervogastat（辉瑞）等。

1型糖尿病（T1DM）

• T1DM患者无法产生胰岛素，全球患病率为9.5/万人。
• 主要治疗方法包括胰岛素治疗、医学营养治疗、运动治疗、胰腺移植等。
• 未满足的临床需求包括：胰岛素使用不便、长期治疗伴随副作用等。
• “中国新靶点”TOP3为：Amylin receptor、CD3、SGLT1。
• Amylin receptor 激活后可减少食物摄入和胃排空，改善血糖波动。
• 在研药物包括：Pramlintide（阿斯利康）、M1Pram（Adocia）等。

肥胖

• 肥胖是一种慢性代谢性疾病，全球患病率自1975年以来增长近两倍。
• 中国成人肥胖患病率在2015-2019年间超过16.4%。
• 未满足的临床需求包括治疗有效性低、药物和手术治疗存在副作用。
• “中国新靶点”TOP3为：GDF15、AMPK、NOS。
• GDF15 通过与GFRAL受体结合，减少高脂饮食摄入，具有治疗肥胖的潜力。
• 在研药物包括：NNC-0247-0829（诺和诺德）、CIN-109（CinRx Pharma）等。

急性髓系白血病（AML）

• AML是成人最常见的急性白血病，占成人白血病的70%。
• 75岁以上人群发病率显著上升，老年患者5年相对生存率仅为7.1%。
• 传统治疗方案对老年患者效果差，需向无化疗或低毒性药物治疗转变。
• “中国新靶点”TOP3为：HLA-A2、MAGE、MLL1。
• HLA-A2 作为免疫系统的重要组成部分，其靶向治疗在AML中具有潜力。
• 在研药物包括：NEXI-001（NexImmune）、RG-6007（罗氏）、ABBV-184（艾伯维）等。

总结

• 靶点选择的重要性：在新药研发中，靶点的选择至关重要，是突破点和创新方向。
• “中国新靶点”的价值：通过深入挖掘“中国新靶点”，可以为药物研发提供新的思路和潜力靶点。
• 研发趋势与挑战：热门靶点竞争激烈，同质化创新现象明显，需寻找差异化靶点以提升研发成功率。
• 未来方向：针对未满足的临床需求，如NASH的无创诊断、T1DM的胰岛素替代疗法、肥胖的新型药物治疗、AML的精准诊断与个体化治疗，应进一步聚焦“中国新靶点”，推动创新药物研发。