医药行业新冠系列专题深度（一）：看好新冠治疗药物前景及其CDMO投资机遇-20210811-国金证券-23页_2mb

新冠治疗药物前景及CDMO投资机遇总结

核心内容

新冠疫情在全球范围内反复爆发，疫苗接种率低、病毒变异速度快，导致疫情控制面临挑战。因此，治疗性药物成为提升疫情控制水平的重要手段。治疗性药物主要包括中和抗体和口服新冠药物两大类，两者在作用机制、有效性、适用人群等方面各有特点。此外，CDMO（合同开发与生产组织）企业在新冠药物研发和生产中发挥着关键作用，其订单和产能释放成为投资关注的重点。

主要观点

1. 新冠疫情现状与治疗需求

• 全球新冠病例仍处于十万级每日新增水平，疫情无季节性且高传播性。
• 疫苗接种率较低，尤其在发展中国家，如非洲接种率仅3.75%，印度为27.62%。
• 疫苗对新冠病毒变体（如Delta）的有效性逐步下降，且部分人群无法产生有效免疫应答。
• 疫情反复与各国防疫政策差异，促使治疗性药物成为“第三道防线”。

2. 中和抗体治疗药物

• 作用机制：中和抗体通过结合病毒S蛋白的RBD区域，阻止病毒与宿主细胞ACE2受体结合，从而抑制病毒入侵。
• 获批药物：
  • Bamlanivimab & Etesevimab（礼来/君实）
  • REGEN-COV2（再生元/罗氏）
  • Sotrovimab（GSK/Vir）
  • Regdanvimab（Celltrion）
• 临床效果：
  • 多款中和抗体在III期试验中表现出显著降低住院及死亡风险（如REGEN-COV2降低70%住院/死亡风险）。
  • 部分药物对变异株（如Delta）中和能力下降，但仍有部分药物保持有效性。
• 商业化进展：
  • 多家公司已与政府签订采购协议，如GSK/Vir与欧盟签署22万剂供应协议。
  • Celltrion的Regdanvimab已在中国开展临床救治。

3. 口服新冠药物

• 作用机制：侧重于抑制病毒转染过程，作用于细胞内，对病毒变异敏感性较低。
• 代表性药物：
  • 普克鲁胺（开拓药业）：针对雄激素受体（AR），有效降低住院率和死亡率，已在巴西、南非、美国开展III期临床试验。
  • Molnupiravir（默沙东/Ridgeback）：通过诱导病毒RNA突变抑制病毒复制，已在印度开展多中心III期试验。
  • AT-527（罗氏/Atea）：口服嘌呤核苷酸前药，抑制病毒RNA聚合酶，显著降低病毒载量。
  • PF-07321332（辉瑞）：口服蛋白酶抑制剂，针对3CL蛋白酶，抑制病毒复制，已启动III期临床试验。
• 临床进展：四款口服药物均进入III期临床试验，预计2021年Q3-Q4公布关键数据，若结果理想，有望2021年底在欧美上市。

4. CDMO投资机遇

• 大分子CDMO：新冠疫苗及中和抗体的CDMO订单需求快速增长，药明生物、凯莱英、九洲药业等企业具备较强生产能力。
• 小分子CDMO：口服新冠药物的产业链条包括原料药、中间体、制剂等环节，国内CDMO企业如合全药业、天宇股份等具备竞争优势。
• 药明生物表现突出：成功将新冠中和抗体从DNA到IND的交付周期缩短至3-5个月，推动多个疫苗和抗体项目。

关键信息

• 全球新冠药物研发进展：
  • 中和抗体：已有5款药物获得EUA或有条件许可，另有多个在研药物。
  • 口服药物：四款药物进入III期临床，有望成为治疗主流。
• CDMO订单增长：
  • 大分子CDMO：药明生物、凯莱英、九洲药业等企业订单增加。
  • 小分子CDMO：原料药、API、制剂等环节订单有望快速增长。
• 投资建议：
  • 开拓药业、腾盛博药等新冠药物开发企业。
  • 药明生物等大分子CDMO企业。
  • 合全药业、凯莱英、九洲药业、天宇股份等小分子CDMO企业。

风险提示

• 新药研发失败风险：药物在临床试验中可能因疗效或安全性问题而失败。
• 临床进度风险：疫情等因素可能导致临床开发进度低于预期。
• 监管风险：药物审批流程受政策影响，存在不确定性。
• 技术人员流失风险：关键人才流失可能影响研发进展。
• 原材料供应风险：部分关键原材料依赖海外供应，存在断供风险。
• 竞争加剧风险：行业竞争加剧可能导致原有药物放量不及预期。

总结

新冠治疗药物，尤其是中和抗体和口服药物，具有广阔市场前景。随着病毒变异加速，中和抗体的有效性面临挑战，而口服药物因作用机制不同，展现出更强的抗变异能力。同时，CDMO企业在新冠药物研发与生产中发挥重要作用，其订单和产能释放成为投资关注重点。建议投资者重点关注相关CDMO企业及新冠药物研发公司，但需注意研发失败、临床进度延迟、监管变动等风险。