肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告（AACR_2023-2024）_56页_5mb

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肿瘤药物开发是全球新药研发的重点，2023年FDA批准的12款新药中，肿瘤药物占比超20%。中国抗肿瘤药物研发投入及临床占比高于美国，靶点选择成为关键环节。报告聚焦近年早期热门靶点，筛选出USP1、PARP7、WRN、PARG、POLQ、EED、ENPP1、PERK、Mcl-1、SOS1等，部分靶点如合成致死领域已形成研发热潮。

合成致死理论通过抑制肿瘤细胞特异性基因组合实现选择性杀伤，如PARP抑制剂奥拉帕利已获批用于卵巢癌。报告指出，USP1、PARP7、WRN、POLQ等靶点在基因修复机制中具有潜力。USP1抑制剂可增强BRCA1缺陷细胞对PARP抑制剂的敏感性；PARP7作为I型干扰素负调控因子，其抑制可激活抗肿瘤免疫反应；WRN参与DNA修复及肿瘤血管生成，其抑制剂在MSI-H肿瘤中显示效果；POLQ抑制剂通过协同作用增强DNA修复缺陷肿瘤的治疗效果。

EED作为表观遗传调控靶点，通过抑制PRC2复合物发挥肿瘤抑制作用，相关产品BR1733在多种肿瘤模型中有效。ENPP1在cGAS-STING通路中通过水解cGAMP抑制抗肿瘤免疫反应，其抑制剂如RBS-2418在结肠癌等模型中显示疗效。PERK作为内质网应激核心因子，其抑制剂如HC-5404-FU在小细胞肺癌等肿瘤中具有治疗潜力，相关专利自2005年起活跃。

Mcl-1作为抗凋亡蛋白，其抑制剂如PRT1419在透明细胞肾癌中显示协同治疗效果，且在血液瘤中应用广泛。SOS1作为KRAS信号通路关键分子，其抑制剂如MRTX-0902在KRAS突变肿瘤中具有显著疗效，并可与其他靶点形成多联药物组合。

报告强调合成致死、表观遗传调控及免疫检查点等领域为当前研发热点，同时指出数据可能存在误差，仅供参考。智慧芽通过其平台整合全球研发信息，支持靶点筛选及药物开发决策。