2025+AACR+十大热门靶点推荐和解读报告-智慧芽_50页_8mb

报告摘要

2025年AACR十大靶点分析总结

一、 CDH17

CDH17是一种在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种消化道恶性肿瘤中高表达的钙粘蛋白超家族成员，其表达水平与患者预后和治疗反应密切相关。目前，多家公司如宜联生物、Tavotek Biotherapeutics、SOTIO Biotech等正积极开发基于ADC技术的CDH17靶向药物，包括YL217、TAVO307、SOT109等，其在临床前研究中展现出卓越的抗肿瘤疗效和良好安全性。此外，尚无CDH17相关抑制剂获上市批准，药物研究主要集中在ADC和双特异性抗体等方向。专利布局方面，全球各国均有大量申请，主要集中在美国、中国和欧洲，竞争较为激烈。

二、 Ly6E

Ly6E是一种GPI锚定细胞表面蛋白，在多种癌症中（如TNBC、NSCLC、HNSCC、ESCC、OVCA和PDAC）高表达，被认为是一个有前景的ADC靶点。目前尚无Ly6E抑制剂获批上市，但主要集中在ADC开发，如Zymeworks的ZW327采用新一代TOPO1i ADC技术平台。其临床前研究表明在多种肿瘤模型中具有显著抗肿瘤活性。Ly6E在调节免疫反应和肿瘤发生等方面的作用仍需进一步阐明。

三、 STEAP1

STEAP1在包括前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌在内的多种癌症中表达，被视为肿瘤治疗靶点。目前正处于临床开发阶段的药物包括艾伯维的ABBV-969及Adcentrx Therapeutics的ADRX-0405等。ABBV-969是首个双靶向ADC药物，正处于1期临床阶段；ADRX-0405则正在1a/b期研究中。CAR-T细胞疗法方面的研究也显示出初步成效，专利布局集中在欧美及中国。

四、 LRRC15

LRRC15主要在胎盘、皮肤和活化的成纤维细胞中表达，在多种上皮肿瘤（如HNSCC、NSCLC、TNBC或PDAC的癌症相关成纤维细胞）中过表达，被视为有前途的治疗靶点。目前处于临床前开发的药物包括艾伯维的ADC及SOTIO Biotech的SOT106。后者采用特异接头激活系统，具有潜在的临床前景。专利布局主要集中在欧美及日本。

五、 KAT6A/B

KAT6A/B属于组蛋白乙酰化酶MYST家族，在多种肿瘤中发挥促癌作用。辉瑞、英矽智能、恒瑞医药等企业正积极开发针对KAT6A/B的小分子抑制剂，如PF-07248144和OP-3136。辉瑞的PF-07248144已展现出优异的临床数据，尤其在乳腺癌治疗中表现出37.2% ORR。专利布局主要集中在欧美、日本及中国。

六、 CLDN6

CLDN6是一种在多种肿瘤（如食蟹猴卵巢癌、非小细胞肺癌等）中高表达的癌胎蛋白，是理想的候选药物靶点。目前，包括ADC Therapeutics的ADCT-242、Third Arc Bio的ARC101以及Axcynsis的AT65474在内的多个制药公司正积极开发靶向CLDN6的药物，展现了不同机制的抗癌潜力。ADC药物设计显示出高特异性和有效性。

七、 ADAR1

ADAR1是诱导I型干扰素信号通路增强的RNA编辑酶，被认为具有用于单药治疗和联合免疫疗法的潜力。目前尚无药物进入临床阶段，但中国药科大学团队已开发具有显著抗肿瘤效果的小分子抑制剂ZYS-1。Avammune Therapeutics则开发了"同类首创"抑制剂AVA-ADR-001。专利布局分布在主要创新国家。