20191008-国信证券-医药保健行业重大事件快评：诺奖新宠HIF：贫血、肿瘤治疗潜在靶点_6页_848kb

报告摘要

证券研究报告总结：HIF与医药保健行业

核心内容

2019年诺贝尔生理学或医学奖授予William G. Kaelin, Jr.、Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza，以表彰他们在细胞感知和适应氧浓度变化方面的研究。这一发现推动了HIF（低氧诱导因子）在医药领域的应用，尤其在贫血和肿瘤治疗中展现出巨大潜力。

HIF是细胞感知氧浓度变化的关键分子，由HIF α和HIF β组成。在正常氧浓度下，HIF α会被脯氨酰羟化酶（PHD）羟基化，随后被泛素化降解。在低氧条件下，HIF α得以稳定，激活下游基因如EPO（促红细胞生成素）和VEGF（血管内皮生长因子）的表达。通过调控这些基因，HIF在多种疾病治疗中具有重要意义。

主要观点

HIF在贫血治疗中的应用
- HIF-PHD抑制剂可上调HIF表达，促进EPO分泌，从而刺激红细胞生成，用于治疗肾性贫血。
- 全球首款HIF-PHD抑制剂罗沙司他（爱瑞卓）于2018年12月在我国获批上市，适用于透析治疗的慢性肾病患者。
- 2019年8月，罗沙司他新增非透析依赖性慢性肾病贫血适应症。
- 罗沙司他为口服制剂，使用频率与EPO相似，但依从性更高，且价格区间与EPO相当，安全性非劣效。
HIF-PHD抑制剂的国内研发进展
- 恒瑞医药、三生制药、东阳光药等企业均布局HIF-PHD抑制剂研发。
- 恒瑞医药的DDO-3055、东阳光药的HEC53856、安道药业的AND017已进入临床阶段。
- 三生制药的HIF-117处于临床审评审批中，但尚未公开披露相关信息。
HIF在抗肿瘤领域的潜力
- HIF通过促进血管生成和细胞增殖，成为抗肿瘤药物的潜在靶点。
- 目前针对HIF-1α和HIF-2α的抑制剂正在进行肿瘤适应症的早期临床研究。
- 例如，PT2977和PT2385等药物在肾细胞癌、实体瘤等适应症中开展临床试验。
康弘药业的HIF相关药物进展
- 康弘药业的VEGFR-抗体融合蛋白KH903正在开展多项肿瘤适应症的临床研究，可能延续其在眼科领域的成功经验。

关键信息

HIF的作用机制：HIF在低氧条件下稳定，激活EPO和VEGF等基因表达，影响红细胞生成和血管生成。
HIF-PHD抑制剂的市场影响：罗沙司他作为首个获批的HIF-PHD抑制剂，预计对EPO市场形成冲击，提升患者依从性。
国内研发布局：多家药企在HIF-PHD抑制剂领域积极布局，临床进展迅速。
投资建议：继续推荐买入恒瑞医药、三生制药，增持康弘药业。
- 恒瑞医药：作为国内创新药龙头，DDO-3055已进入临床，PD-1单抗销售放量，带动业绩增长。
- 三生制药：核心产品特比澳、益赛普增长迅速，估值处于低位，具备长期成长性。
- 康弘药业：KH903正在开展多项肿瘤适应症临床，未来三年预计保持60%复合增速。

风险提示

新药研发进度不及预期
医保谈判可能导致价格大幅下降
临床试验结果不达预期

行业投资评级

医药保健行业：超配（预计行业指数表现优于市场指数10%以上）

重点公司估值表

代码	公司简称	股价（19/9/30）	总市值（亿元）	EPS 18A	EPS 19E	EPS 20E	EPS 21E	PE 18A	PE 19E	PE 20E	PE 21E	ROE (18A)	PEG (19E)	投资评级
002773	康弘药业	33.31	292	0.79	0.92	1.16	1.52	42.0	36.1	28.7	21.9	16.5%	1.5	增持
600276	恒瑞医药	80.68	3,568	0.92	1.21	1.56	1.99	87.8	66.6	51.9	40.5	21.7%	2.3	买入
1530.HK	三生制药	13.00	330	0.50	0.56	0.68	0.83	25.8	23.1	19.0	15.7	13.3%	1.3	买入

投资评级定义

类别	级别	定义
股票投资评级	买入	预计6个月内股价表现优于市场指数20%以上
股票投资评级	增持	预计6个月内股价表现优于市场指数10%-20%之间
行业投资评级	超配	预计6个月内行业指数表现优于市场指数10%以上