生物医药行业创新药研究框架之双抗行业分析：新兴技术，进入高速发展期-20210816-安信证券-35页_2mb

双抗行业分析总结

核心内容

双抗药物作为单抗技术的升级版，正在成为生物医药行业的重要发展方向。其通过同时结合两种抗原，实现更强的靶向性和特异性，有助于提高疗效并降低脱靶毒性。双抗开发在肿瘤、炎症、感染、眼病等领域均有广泛应用，且随着技术平台的发展，其在临床开发中的进展迅速。

主要观点

• 市场前景广阔：头豹研究院预测，中国双抗行业市场规模将在2024年达到50亿元，进入高速发展期。
• 技术平台多样化：双抗开发依赖于多种技术平台，包括IgG-like对称双抗、IgG-like不对称双抗和非IgG-like双抗，这些平台各有优劣，如IgG-like双抗具备Fc介导的效应功能，而非IgG-like双抗则具备更高的渗透性和更低的生产成本。
• 国内企业积极布局：国内已有26家企业布局双抗疗法，65个在研产品，其中以免疫相关靶点为主，如PD-1、PD-L1、CD47、CTLA-4等，且部分产品已进入2、3期临床阶段，显示出良好的发展势头。
• 新兴Biotech领先：新兴Biotech在双抗开发上投入更多资源与精力，具备更强的创新潜力，有望在这一领域率先突破。
• 全球双抗发展迅速：全球双抗开发进入高速发展期，已上市产品包括倍林妥莫双抗、艾美赛珠单抗等，临床试验数量也在持续增长。

关键信息

1. 双抗技术平台

• IgG-like对称双抗平台：保留Fc区域，具备ADCC、CDC等效应功能，如DVD-Ig、Two-in-one等。
• IgG-like不对称双抗平台：通过工程化改造实现不同抗原结合，如KiH、ART-Ig等。
• 非IgG-like双抗平台：无Fc区域，分子量小，渗透性强，如BiTE、Bi-Nanobody等。

2. 双抗类型与作用机制

• T细胞桥接型双抗：如CD19×CD3、HER2×CD3，通过激活T细胞杀伤肿瘤。
• 双免疫检查点阻断类双抗：如PD-1×CTLA-4、PD-L1×CD47，通过阻断免疫检查点信号增强免疫反应。
• 免疫检查点阻断+肿瘤微环境调节类双抗：如PD-L1×TGF-β、PD-1×TGF-β，通过调节微环境提高疗效。
• 免疫检查点阻断+肿瘤信号通路抑制类双抗：如PD-1×HER2、CD47×CD20，同时阻断信号通路和免疫检查点。
• 双肿瘤信号通路抑制类双抗：如EGFR×HER3、EGFR×c-Met，抑制多个信号通路，减少肿瘤逃逸。
• 同抗原双表位类双抗：如HER2×HER2，通过结合同一抗原的不同表位提高结合效率。
• 促功能复合体形成类双抗：如FIXa×FX，用于血友病等特殊疾病的治疗。

3. 国内双抗开发进展

• 参与企业众多：包括传统药企（如恒瑞医药、齐鲁制药）、老牌Biotech（如信达生物、百济神州）和新兴Biotech（如康方生物、康宁杰瑞）。
• 临床阶段分布：多数项目仍处于临床前或1期临床，但已有部分进入2、3期临床，如恒瑞医药SHR-1701、康方生物AK104等。
• 靶点布局：以免疫相关靶点为主，如PD-1、PD-L1、CD47等，且国内企业在这一领域处于领先地位。
• 授权交易活跃：近年来国内双抗平台授权交易频繁，显示出企业对双抗技术的重视和合作意愿。

4. 建议关注的标的

• 康方生物：使用Tetrabody技术平台，AK104为PD-1×CTLA-4双抗，进展全球领先。
• 康宁杰瑞：采用CRIB技术平台，KN046为PD-L1×CTLA-4双抗，同样处于全球领先地位。
• 信达生物：布局多个免疫靶点双抗，如IBI-318、IBI-315，提升研发成功率。
• 百济神州：通过与安进、Zymeworks等合作引进双抗，管线丰富。
• 恒瑞医药：SHR-1701为PD-L1×TGFβ双抗，已进入3期临床，是国内进展最快的双抗之一。

风险提示

• 临床试验失败：双抗研发过程复杂，存在较高的临床失败风险。
• 竞争加剧：双抗市场快速发展，竞争将更加激烈。
• 医药政策变化：政策调整可能对双抗行业产生影响，需关注政策动向。

总结

双抗药物代表了生物医药行业的前沿发展方向，具有广阔的市场前景和强大的治疗潜力。随着技术平台的不断成熟和临床试验的推进，国内企业在双抗领域的布局已进入高速发展期，且在免疫靶点方面表现突出。新兴Biotech企业凭借更强的创新能力和技术积累，有望在未来双抗市场中占据领先地位。然而，双抗研发仍面临诸多挑战，如临床试验失败、竞争加剧和政策变化等，需谨慎应对。