生物医药行业ADC行业深度报告：ADC分子比较框架、未来趋势与代表企业观点-20230526-招商证券-40页_2mb

ADC行业深度报告总结

核心内容

ADC（抗体偶联药物）作为创新药物，凭借其精准传递化疗药物至肿瘤部位，具有扩大治疗窗口、提高疗效和降低毒性等优势。目前，ADC技术在国内外均快速发展，多家企业布局ADC领域，通过不同的技术路径和靶点选择，推动该领域持续创新与市场拓展。

主要观点

1. ADC分子比较框架：

   • ADC由抗体、Payload、Linker三部分组成，体系平衡比单一性质突出更重要。
   • 评估ADC的分子结构时，应关注抗体选择、DAR值、Payload种类、毒性、旁观者效应、Linker可裂解性及释放后是否带电等因素。
   • 体内循环稳定性是评估ADC的重要指标。

2. 临床数据对比：

   • 临床数据应关注有效性（如ORR、DCR）与安全性（如不良反应发生率）。
   • T-DXd在临床试验中表现出优于T-DM1的疗效，但其安全性仍有提升空间，尤其是间质性肺炎风险。

3. 海外ADC企业技术方向：

   • 第一三共：在DXd平台基础上拓展不同靶点与DAR值，尝试第二代ADC技术，包括强毒素与定点偶联。
   • Seagen：尝试强毒性Payload设计，但因安全性问题终止部分项目，同时布局亲水性Linker以提升稳定性。
   • ADC Therapeutics：基于PBD毒素，采用定点偶联技术，提升药物疗效。
   • Synaffix：通过天然聚糖位点实现定点偶联，提升ADC的稳定性和疗效，同时采用亲水性Linker技术。

4. 国内ADC企业布局：

   • 恒瑞医药：已构建ADC平台，布局多个靶点，SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌与低表达乳腺癌中表现优异。
   • 翰森制药：布局B7-H4与B7-H3靶点，HS-20093在II期临床中表现出良好潜力。
   • 科伦博泰：与MSD合作多个ADC项目，SKB264在Trop-2 ADC中表现出Better潜力。
   • 康宁杰瑞：采用糖基化定点偶联技术，开发HER2双表位ADC，具有增强疗效的优势。
   • 百利天恒：推出全球首创的EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1，临床数据优异，显示较大潜力。

关键信息

• T-DXd与T-DM1对比：

  • T-DXd具有更强的旁观者效应与更高的DAR值，显著提高疗效，但安全性问题仍需关注。
  • T-DM1无旁观者效应，DAR值较低，体内循环稳定性较差，临床数据表现弱于T-DXd。

• ADC发展历史：

  • ADC历经三代技术演进，从BR96-Dox到T-DXd，不断优化Payload、Linker及抗体设计。
  • 早期ADC存在诸多问题，如体内循环不稳定、毒性高、疗效不显著，但随着技术进步，已逐步改善。

• 未来趋势：

  • ADC研发趋势向强毒素、定点偶联、亲水性Linker方向发展。
  • 用药方案从单药向联用发展，尤其是与免疫疗法联用，以替代基础化疗并扩大适应症范围。

• 临床试验方向：

  • 多数ADC药物已进入II期或III期临床试验，重点探索HER2、Trop2、B7-H3等靶点。
  • 联合免疫疗法（如PD-1/PD-L1抑制剂）是ADC未来的重要发展方向。

风险提示

• 研发不及预期风险：ADC研发周期长，技术复杂，存在研发失败风险。
• 商化不及预期风险：ADC产品需克服市场接受度与商业化能力问题。
• 海外环境变化风险：海外授权与合作存在政策、法规等不确定性。
• 支付政策变化风险：医保支付政策可能影响ADC药物的市场推广与商业化进程。

ADC企业临床方案与适应症

技术平台与创新

• Synaffix：采用GlycoConnect™技术实现定点偶联，提高ADC稳定性与疗效。
• Mersana：拥有多个技术平台，包括高DAR值与可控旁观者效应，推动ADC创新。
• 康宁杰瑞：采用一酶两步法糖基化定点偶联技术，提升ADC的稳定性与疗效。
• 百利天恒：开发全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，具有独特设计思路。

结论

ADC作为肿瘤治疗的重要方向，具备显著的临床潜力。随着技术不断成熟，ADC药物在有效性与安全性方面逐步优化，同时向联用免疫疗法方向发展。国内外企业在ADC研发与技术布局上各有侧重，恒瑞、翰森、科伦博泰、康宁杰瑞与百利天恒等企业已取得阶段性进展，未来有望在多个适应症中取得突破。然而，ADC领域仍面临研发、商业化与政策等多方面的风险，需持续关注。