创新型制剂新药-站在巨人肩膀的攀登之旅_55页-1mb

医药行业专题报告：创新型制剂新药-站在巨人肩膀的攀登之旅

核心内容

本报告聚焦医药行业中的新型制剂，分析其在老药新用、提高药效及市场潜力方面的优势。新型制剂通过药物改造、包载技术，实现药物的长效、缓释、靶向等功能，是未来药物研发的重要方向。重点讨论了PEG化蛋白药物、融合蛋白药物、抗体药物偶联物（ADC）、**载体药物（微球、脂质体）**等技术路径，以及国内企业在这些领域的布局与前景。

主要观点

1. 新型制剂优势明显：

   • 实现药物长效、缓释、靶向性，提高溶解度和稳定性。
   • 相比新化合物，研发成本低、周期短；相比仿制药，具有更长的市场监测期。
   • 具有良好的临床效果和市场回报率，是未来药物研发的热点。

2. 主要布局方向：

   • 长效蛋白药物：包括PEG化和融合蛋白技术，如长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、长效生长激素（GH）。
   • 抗体药物偶联物（ADC）：技术壁垒高，国内研发相对落后，但恒瑞医药等企业已取得进展。
   • 载体药物：如微球、脂质体，具有提高药物稳定性和靶向性，国内企业如丽珠集团、绿叶制药、恒瑞医药、石药集团等在该领域表现突出。

3. 市场潜力：

   • 国内外新型制剂存在代差，国家政策积极鼓励研发。
   • 国内长效G-CSF市场增长迅速，预计2025年市场容量可达100亿元人民币。
   • 生长激素市场因渠道下沉、适应症拓宽等因素增速显著，长效产品具有较大发展空间。

关键信息

• PEG化蛋白药物：如Neulasta、PEG-rhG-CSF等，具有延长半衰期、减少免疫反应等优势。
• 融合蛋白药物：如益赛普、康柏西普等，具有价格优势和临床疗效，未来有望进一步替代进口产品。
• ADC药物：仅有少数产品获批，国内研发仍处于早期阶段，恒瑞医药的SHR-A1403是首个被FDA批准临床的ADC药物。
• 载体药物：
  • 微球：如亮丙瑞林微球、奥曲肽微球等，国内企业如丽珠集团、绿叶制药已取得进展。
  • 脂质体：如紫杉醇脂质体、多柔比星脂质体等，绿叶制药和恒瑞医药产品有望2018年上市。

投资建议

建议关注以下公司：

• 恒瑞医药：在长效蛋白、ADC、载体药物方面全面布局。
• 长春高新：国内唯一上市长效生长激素的企业。
• 康弘药业：唯一上市国产抗VEGF眼用药（康柏西普）。
• 三生制药：益赛普进入医保乙类，有望进一步进口替代。
• 丽珠集团：国产亮丙瑞林微球具备价格优势。
• 绿叶制药：紫杉醇脂质体已上市，多个微球和脂质体产品在研。
• 石药集团：国内首个上市长效G-CSF，白蛋白紫杉醇有望2018年上市。

与市场预期不同之处

• 市场认为制剂类药物未来潜力不大，但报告指出其具有弥补生物药局限性（如稳定性差、毒性大）的优势。
• 市场对载体药物的毒性存在疑虑，但报告认为随着可降解性和生物安全性材料的进一步研发，前景广阔。

股价变化的催化因素

1. 政策鼓励制剂创新药物。
2. 制剂创新技术获得突破。
3. 制剂创新临床优势明显。

主要风险

1. 政策鼓励受阻。
2. 制剂创新药物受技术制约。
3. 临床优势效果不明显。

重点公司盈利预测及投资评级

图表目录

• 图1：药物剂型的分类
• 图2：载体粒子的潜在优势
• 图3：载体粒子的潜在用途
• 图4：纳米制剂的靶向作用形式
• 图5：被动靶向和主动靶向作用示意图
• 图6：新化学实体、生物药和新剂型从临床I期到上市各阶段成功率
• 图7：2004-2013年FDA批准的新药情况
• 图8：2004-2015年FDA批准的新药类别和数量
• 图9：PEG化药物的优势
• 图10：2016年海外上市的rhG-CSF销售占比情况
• 图11：2002-2016年Amgen的rhG-CSF的销售额
• 图12：2005-2016年PDB样本市场中rhG-CSF的销售额
• 图13：2016年PDB样本市场中rhG-CSF销售额TOP10企业市场规模
• 图14：2012-2016年PDB样本市场中长效rhG-CSF的销售额
• 图15：生长激素各剂型发展历史
• 图16：生长激素各类剂型优势
• 图17：国内生长激素各企业样本市场规模
• 图18：国内生长激素各剂型样本市场规模
• 图19：各企业粉针剂样本市场规模
• 图20：2010-2016年全球干扰素市场规模
• 图21：2016年各干扰素剂型市场规模占比
• 图22：抗丙肝药物发展历史
• 图23：各抗丙肝药物持续应答率
• 图24：抗乙肝病毒核苷类药物样本市场规模
• 图25：干扰素α-2a样本市场规模
• 图26：干扰素α-2b普通制剂和长效制剂样本市场规模
• 图27：各企业长效制剂样本市场规模
• 图28：融合蛋白药物结构
• 图30：依那西普及其类似物样本市场规模
• 图31：依那西普及其类似物国内各公司市占率
• 图32：国内主要TNF-α抑制剂产品
• 图33：治疗W-AMD的药物上市情况
• 图34：全球老年性黄斑变性治疗药物市场规模
• 图35：2014-2016年阿柏西普和雷珠单抗全球市场规模
• 图36：雷珠单抗和康柏西普国内样本市场规模
• 图37：ADC药物结构图
• 图38：2014-2016年Adcetris全球销售情况
• 图39：2014-2016年Kadcyla全球销售情况
• 图40：微球制剂药物释放过程
• 图41：2011-2016年全球上市的主要微球产品市场规模
• 图42：国内微球各产品样本市场规模
• 图43：各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场规模
• 图44：各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场规模增速
• 图45：2012-2017Q1各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场市占率
• 图46：2008-2017年各企业亮丙瑞林微球中标均价
• 图47：2012-2017Q1曲普瑞林样本市场和微球制剂样本市场规模
• 图48：利培酮整体和微球制剂PDB样本市场规模
• 图49：奥曲肽整体样本市场和微球制剂样本市场规模
• 图50：各企业奥曲肽制剂市占率
• 图51：脂质体结构示意图
• 图52：Doxil全球销售额
• 图53：盐酸多柔比星整体样本市场和脂质体样本市场
• 图54：各公司盐酸多柔比星脂质体市占率
• 图55：紫杉醇各制剂样本市场规模
• 图56：Abraxane全球市场规模
• 图57：两性霉素B脂质体整体和微球样本市场规模
• 图58：各公司两性霉素B脂质体市占率
• 图59：1973-2015年FDA申报的纳米晶体
• 图60：1973-2015年FDA申报的纳米晶体的给药途径
• 图61：1973-2015年FDA申报的纳米晶体的治疗方向

表格目录

• 表1：各典型剂型主要构成和特点
• 表2：化合物新药、新型制剂新药及仿制药的研发情况对比
• 表3：全球知名制剂改良产品
• 表4：长效蛋白构造的修饰和工程化技术一览
• 表5：FDA获批的PEG化药物（不包括脂质体）
• 表6：临床各阶段的PEG化药物
• 表7：国内PEG化主要产品上市和临床进展情况
• 表8：国内长效rhG-CSF研发第一梯队企业
• 表9：长效生长激素研发现状
• 表10：生长激素各剂型品规和中标价格
• 表11：2017年生长激素粉剂各企业招标情况
• 表12：2017年生长激素水剂各企业招标情况
• 表13：长效生长激素招标情况
• 表14：FDA批准的干扰素
• 表15：目前抗丙肝病毒药物主流用药
• 表16：2022年TOP10抗丙肝病毒药物
• 表17：抗乙肝病毒核苷类药物
• 表18：国内抗丙肝病毒药物申报情况
• 表19：国内长效干扰素α-2b平均中标价
• 表20：国内长效干扰素临床进展情况
• 表21：全球上市的Fc融合蛋白药物
• 表22：国内上市的依那西普及其类似物中标价
• 表23：国内主要TNF-α抑制剂产品对比
• 表24：治疗W-AMD药物情况对比
• 表25：康柏西普国内在研情况
• 表26：海外已上市的ADC药物
• 表27：目前在临床各阶段的ADC药物
• 表28：国内在研的ADC新药
• 表29：FDA批准的注射微球
• 表30：国内微球产品在研品种
• 表31：国内上市的曲普瑞林普通制剂和微球制剂
• 表32：醋酸曲普瑞林微球研发进展
• 表33：国内利培酮各种制剂类型
• 表34：国内利培酮微球研发进展
• 表35：国内奥曲肽各制剂招标情况
• 表36：海外上市的脂质体制剂
• 表37：国内上市的脂质体
• 表38：国内在研的脂质体
• 表39：Doxil和阿霉素在临床III期乳腺癌病人中引起的心脏毒性对比
• 表40：国内上市的盐酸多柔比星各制剂招标情况
• 表41：紫杉醇各制剂品规和招标情况
• 表42：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在研情况
• 表43：两性霉素B各品规和招标情况
• 表44：已经上市抗肿瘤纳米制剂
• 表45：其他纳米制剂在研
• 表46：上市的纳米晶体药物
• 表47：恒瑞医药在研创新型制剂
• 表48：长春高新在研创新型制剂
• 表49：丽珠集团在研创新型制剂
• 表50：绿叶制药在研创新型制剂
• 表51：绿叶制药在美国的制剂在研管线
• 表52：石药集团在研创新型制剂