2017-医药行业：创新型制剂新药，站在巨人肩膀的攀登之旅_55页-2mb

医药行业专题报告：创新型制剂新药 - 站在巨人肩膀的攀登之旅

核心内容

本报告聚焦医药行业中的创新型制剂新药，分析其在临床效果、研发成本、市场潜力等方面的优势，并指出其作为未来药物研发重点的趋势。创新型制剂通过药物改造或包载实现老药新用，具备长效、缓释、靶向等特性，相较于新化合物和仿制药，研发成本低、周期短，且具有更长的市场监测期，因此具有较高的性价比和市场前景。

主要观点

1. 新型制剂的临床优势

   • 新型制剂可提高药物溶解度、稳定性和药效，减少副作用。
   • 长效制剂可降低用药频率，提升患者依从性。
   • 靶向制剂可提高药物在病灶部位的富集，减少对正常组织的侵害。
   • 多药物递释制剂可实现精准治疗，推动诊疗一体化。

2. 新型制剂的研发特点

   • 相较于新分子实体药，新型制剂的研发投入和时间较少。
   • 成功率较高，根据数据，新型制剂的成功率是新分子实体药的3.6倍，是生物药的2倍。
   • 市场回报率高，拥有更长的市场独占期。

3. 国内新型制剂的发展现状

   • 国内外新型制剂存在代差，但国家政策积极鼓励制剂创新。
   • 国内企业在长效蛋白药物、ADC药物、载体药物（如微球、脂质体）等方向布局较多。

关键信息

• PEG化蛋白药物：通过聚乙二醇修饰，延长药物半衰期，减少被酶降解。代表品种包括长效粒细胞集落刺激因子（如石药集团的津优力、齐鲁制药的新瑞白）、长效生长激素（如长春高新、金赛药业）、长效干扰素（如通化东宝）。
• 融合蛋白药物：如益赛普（三生制药）、康柏西普（康弘药业），具有更好的临床应用前景。
• ADC药物：抗体药物偶联物，具有靶向性和毒性，代表企业为恒瑞医药（SHR-A1403为国内首个被FDA批准临床的ADC药物）。
• 载体药物：包括微球（如丽珠集团的亮丙瑞林微球、绿叶制药的利培酮微球、曲普瑞林微球）和脂质体（如绿叶制药的紫杉醇脂质体、恒瑞医药的白蛋白紫杉醇）。
• 重点企业：恒瑞医药、长春高新、康弘药业、三生制药、丽珠集团、绿叶制药、石药集团等企业在新型制剂领域布局较深。

投资建议

从新型制剂产品和研发布局的角度出发，建议关注以下企业：

• 恒瑞医药：在长效蛋白药物、ADC药物、载体药物均有布局。
• 长春高新：国内唯一上市长效生长激素的企业。
• 康弘药业：唯一上市国产抗VEGF眼用药（康柏西普）。
• 三生制药：益赛普进入医保乙类，有望进一步进口替代。
• 丽珠集团：亮丙瑞林微球具备进口替代潜力。
• 绿叶制药：紫杉醇脂质体为国内重磅产品，多个微球产品在研。
• 石药集团：国内首个上市长效粒细胞集落刺激因子，白蛋白紫杉醇有望2018年上市。

与市场预期不同之处

1. 制剂类药物潜力被低估：市场认为制剂类药物（尤其是载体药物）因生物药的临床优势而潜力有限，但本报告指出新型制剂可弥补生物药的局限性，具有良好的市场前景。
2. 载体药物前景广阔：尽管部分载体药物的高分子材料毒性仍需研究，但其在重大疾病如抗肿瘤领域的应用潜力巨大，随着可降解性和生物安全性材料的发展，前景可期。

股价变化的催化因素

1. 政策鼓励制剂创新：国家对具有明显临床优势或重大疾病急需的制剂进行优先审评。
2. 制剂创新技术突破：如PEG化、融合蛋白、ADC等技术的突破。
3. 制剂创新临床优势明显：如长效蛋白药物、载体药物在临床中展现出良好的疗效和安全性。

核心假设或逻辑的主要风险

1. 政策受阻：若国家政策对制剂创新支持力度减弱，可能影响行业发展。
2. 技术制约：新型制剂研发涉及复杂技术，可能面临技术瓶颈。
3. 临床效果不明显：若新型制剂在临床应用中未能展现出显著优势，可能影响市场接受度。

重点图表和数据

• 图1：药物剂型的分类。
• 图2：载体粒子的潜在优势。
• 图3：载体粒子的潜在用途。
• 图4：纳米制剂的靶向作用形式。
• 图5：被动靶向和主动靶向作用示意图。
• 图6：新化学实体、生物药和新剂型从临床I期到上市的成功率。
• 图7：2004-2013年FDA批准的新药情况。
• 图8：2004-2015年FDA批准的新药类别和数量。
• 图9：PEG化药物的优势。
• 图10：2016年海外上市的rhG-CSF销售占比情况。
• 图11：2002-2016年Amgen的rhG-CSF销售额。
• 图12：2005-2016年PDB样本市场中rhG-CSF销售额。
• 图13：2016年PDB样本市场中rhG-CSF销售额TOP10企业。
• 图14：2012-2016年PDB样本市场中长效rhG-CSF销售额。
• 图15：生长激素各剂型发展历史。
• 图16：生长激素各类剂型优势。
• 图17：国内生长激素各企业样本市场规模。
• 图18：国内生长激素各剂型样本市场规模。
• 图19：各企业粉针剂样本市场规模。
• 图20：2010-2016年全球干扰素市场规模。
• 图21：2016年各干扰素剂型市场规模占比。
• 图22：抗丙肝药物发展历史。
• 图23：各抗丙肝药物持续应答率。
• 图24：抗乙肝病毒核苷类药物样本市场规模。
• 图25：干扰素α-2a样本市场规模。
• 图26：干扰素α-2b普通制剂和长效制剂样本市场规模。
• 图27：各企业长效制剂样本市场规模。
• 图28：融合蛋白药物结构。
• 图30：依那西普及其类似物样本市场规模。
• 图31：依那西普及其类似物国内各公司市占率。
• 图32：国内主要TNF-α抑制剂产品。
• 图33：治疗W-AMD的药物上市情况。
• 图34：全球老年性黄斑变性治疗药物市场规模。
• 图35：2014-2016年阿柏西普和雷珠单抗全球市场规模。
• 图36：雷珠单抗和康柏西普国内样本市场规模。
• 图37：ADC药物结构图。
• 图38：2014-2016年Adcetris全球销售情况。
• 图39：2014-2016年Kadcyla全球销售情况。
• 图40：微球制剂药物释放过程。
• 图41：2011-2016年全球上市的主要微球产品市场规模。
• 图42：国内微球各产品样本市场规模。
• 图43：各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场规模。
• 图44：各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场规模增速。
• 图45：2012-2017Q1各企业醋酸亮丙瑞林微球样本市场市占率。
• 图46：2008-2017年各企业亮丙瑞林微球中标均价。
• 图47：2012-2017Q1曲普瑞林样本市场和微球制剂样本市场规模。
• 图48：利培酮整体和微球制剂PDB样本市场规模。
• 图49：奥曲肽整体样本市场和微球制剂样本市场规模。
• 图50：各企业奥曲肽制剂市占率。
• 图51：脂质体结构示意图。
• 图52：Doxil全球销售额。
• 图53：盐酸多柔比星整体样本市场和脂质体样本市场。
• 图54：各公司盐酸多柔比星脂质体市占率。
• 图55：紫杉醇各制剂样本市场规模。
• 图56：Abraxane全球市场规模。
• 图57：两性霉素B脂质体整体和微球样本市场规模。
• 图58：各公司两性霉素B脂质体市占率。
• 图59：1973-2015年FDA申报的纳米晶体。
• 图60：1973-2015年FDA申报的纳米晶体的给药途径。
• 图61：1973-2015年FDA申报的纳米晶体的治疗方向。

表格数据

• 表1：各典型剂型主要构成和特点。
• 表2：化合物新药、新型制剂新药及仿制药的研发情况对比。
• 表3：全球知名制剂改良产品。
• 表4：长效蛋白构造的修饰和工程化技术一览。
• 表5：FDA获批的PEG化药物（不包括脂质体）。
• 表6：临床各阶段的PEG化药物。
• 表7：国内PEG化主要产品上市和临床进展情况。
• 表8：国内长效rhG-CSF研发第一梯队企业。
• 表9：长效生长激素研发现状。
• 表10：生长激素各剂型品规和中标价格。
• 表11：2017年生长激素粉剂各企业招标情况。
• 表12：2017年生长激素水剂各企业招标情况。
• 表13：长效生长激素招标情况。
• 表14：FDA批准的干扰素。
• 表15：目前抗丙肝病毒药物主流用药。
• 表16：2022年TOP10抗丙肝病毒药物。
• 表17：抗乙肝病毒核苷类药物。
• 表18：国内抗丙肝病毒药物申报情况。
• 表19：国内长效干扰素α-2b平均中标价。
• 表20：国内长效干扰素临床进展情况。
• 表21：全球上市的Fc融合蛋白药物。
• 表22：国内上市的依那西普及其类似物中标价。
• 表23：国内主要TNF-α抑制剂产品对比。
• 表24：治疗W-AMD药物情况对比。
• 表25：康柏西普国内在研情况。
• 表26：海外已上市的ADC药物。
• 表27：目前在临床各阶段的ADC药物。
• 表28：国内在研的ADC新药。
• 表29：FDA批准的注射微球。
• 表30：国内微球产品在研品种。
• 表31：国内上市的曲普瑞林普通制剂和微球制剂。
• 表32：醋酸曲普瑞林微球研发进展。
• 表33：国内利培酮各种制剂类型。
• 表34：国内利培酮微球研发进展。
• 表35：国内奥曲肽各制剂招标情况。
• 表36：海外上市的脂质体制剂。
• 表37：国内上市的脂质体。
• 表38：国内在研的脂质体。
• 表39：Doxil和阿霉素在临床III期乳腺癌病人中引起的心脏毒性对比。
• 表40：国内上市的盐酸多柔比星各制剂招标情况。
• 表41：紫杉醇各制剂品规和招标情况。
• 表42：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在研情况。
• 表43：两性霉素B各品规和招标情况。
• 表44：已经上市的抗肿瘤纳米制剂。
• 表45：其他纳米制剂在研。
• 表46：上市的纳米晶体药物。
• 表47：恒瑞医药在研创新型制剂。
• 表48：长春高新在研创新型制剂。
• 表49：丽珠集团在研创新型制剂。
• 表50：绿叶制药在研创新型制剂。
• 表51：绿叶制药在美国的制剂在研管线。
• 表52：石药集团在研创新型制剂。

结论

新型制剂作为未来药物研发的重要方向，具备显著的临床优势和市场潜力。随着国家政策的支持和技术创新的推进，国内企业在该领域的发展前景广阔。建议投资者关注具备新型制剂产品和研发布局的龙头企业，如恒瑞医药、长春高新、康弘药业、三生制药、丽珠集团、绿叶制药和石药集团。