医疗保健行业：NASH，百亿美元蓝海有望迎来兑现期20200309-长江证券-26页_2mb

医疗保健行业：NASH市场潜力巨大，有望迎来爆发期

核心内容

非酒精性脂肪肝炎（NASH）作为当前医疗保健领域的一个新兴治疗方向，正成为下一个巨大的市场蓝海。目前，NASH尚无获批药物，但随着新药研发的不断推进，其市场潜力被多家机构预测可达200亿美元。该领域因疾病机制复杂、临床试验终点多样，使得新药开发面临一定挑战。

主要观点

1. 市场潜力巨大

   • NASH作为NAFLD的一种严重形式，全球患病率高，尤其是美国和中国。
   • 2026年NASH市场预计达到183亿美元，2027年可能达到210亿美元。

2. 2020年是NASH药物研发的关键年

   • 多家公司如Intercept、Genfit、Allergan、Madrigal等提交了关键临床数据或上市申请。
   • 多个药物进入临床III期，部分药物有望在2020年披露重要数据。

3. 药物研发方向

   • 药物主要从代谢、炎症、纤维化三个方面进行研发，其中THR-β激动剂、FGF19类似物和FXR激动剂表现突出。

4. 国内NASH药物研发加速

   • 国内企业通过自主研发或引进海外权益的方式积极布局NASH领域。
   • 众生药业、拓臻生物、君圣泰、歌礼生物等公司在NASH药物研发上取得进展。

5. 临床试验终点多样化

   • 临床终点包括肝脂肪含量、炎症、纤维化等指标，以及影像学、血清学等无创评估方法。
   • FDA发布了NASH的临床试验替代终点，以加速药物审批进程。

关键信息

NASH的流行病学

• 全球约25%的成年人患有NAFLD，其中约15%~25%会发展为NASH。
• 美国NASH患者约1500-3000万，中国NASH患者约5000万。

临床试验终点

• 肝脂肪含量：分为相对减少和绝对减少，部分药物在降低肝脂肪含量方面表现优异。
• 肝纤维化：奥贝胆酸、Cenicriviroc等药物在改善纤维化方面取得进展。
• NASH缓解：Elafibranor和Resmetirom在NASH缓解方面显示良好效果。
• NAS评分改善：FGF19类似物Aldafermin、MPC调节剂MSDC-0602K等在降低NAS评分方面表现突出。
• 安全性：多数药物安全性良好，但部分药物如奥贝胆酸存在瘙痒等特色副作用。

国内公司进展

• 众生药业：拥有4个NASH候选药物，包括PDE2抑制剂ZSP1601、PPARα/β激动剂ZSP0678等，其中ZSP1601为first-in-class药物。
• 拓臻生物：通过引进Genfit的Elafibranor等药物，布局NASH管线，TERN-101具有成为best-in-class的潜力。
• 君圣泰：HTD1801在美国进入II期临床，公司为海普瑞子公司。
• 歌礼生物：获得Sagimet的ASC40（TVB-2640）在中国的权益，正在进行临床II期试验。

海外进展

• Intercept：奥贝胆酸（OCA）已提交上市申请，但高剂量组瘙痒发生率较高。
• Madrigal：Resmetirom（MGL-3196）在II期临床数据表现最佳，未来有望进入III期。
• Genfit：Elafibranor在II期临床试验中达到NASH缓解的临床终点。
• Allergan：Cenicriviroc在II期临床中部分达到纤维化改善终点，但III期数据尚未明确。

附录摘要

附录一：NASH的临床诊断和试验终点

• NAS评分：用于评估NASH的严重程度，NAS<3分可排除NASH，NAS>4分可诊断NASH。
• SAF评分：与NAS评分类似，但对炎症的评估更细致。
• 临床终点：包括NASH缓解、肝纤维化改善、NAS评分下降等。
• 替代终点：如MRI-PDFF、肝硬度、血清学指标等，用于加快药物审批。

附录二：常见NASH靶点作用机理

• FXR激动剂：调节胆汁酸代谢、改善胰岛素敏感性。
• FGF19类似物：调节代谢、改善血糖和脂肪含量。
• PPAR激动剂：改善脂肪代谢、炎症和纤维化。
• THR-β激动剂：促进脂肪酸分解、改善肝功能。
• ACC抑制剂：抑制脂肪合成、减轻炎症。
• SCD-1抑制剂：减少单不饱和脂肪酸合成。
• FASN抑制剂：调控脂肪酸合成，是治疗肥胖和NASH的潜在靶点。
• MPC调节剂：改善肝损伤，具有治疗潜力。
• 抗炎症药物：如CCR2/5抑制剂、LPS抗体，有助于减轻炎症。
• 抗纤维化药物：如Galactin-3抑制剂、LOXL-2抑制剂，可能减缓纤维化进程。
• 抗细胞凋亡药物：如泛Caspase抑制剂、ASK-1抑制剂，有助于保护肝细胞。

附录三：常见NASH药物临床数据汇总

• 奥贝胆酸：在III期临床试验中显著改善肝纤维化，但高剂量组瘙痒发生率较高。
• Cilofexor：在II期临床中显著降低肝脂肪含量，但对纤维化改善效果有限。
• CVC：在II期临床中改善纤维化，但III期数据尚未达到主要终点。
• Elafibranor：在III期临床中显著改善NASH缓解，且安全性较好。
• Resmetirom：在II期临床中显著降低肝脂肪含量，且NASH缓解效果显著。
• Aldafermin：在IIb期临床中显著降低NAS评分，且安全性良好。
• Pegbelfermin：在IIb期临床中显著降低肝脂肪含量，副作用轻微。
• Firsocostat：在IIb期临床中显著改善肝脂肪含量，但对血清甘油三酯有轻微影响。

风险提示

1. 新药临床进度不达预期。
2. 产品竞争格局恶化，可能影响市场表现。

结论

NASH作为当前医疗保健领域的重点，其市场潜力巨大，随着临床试验数据的逐步披露，有望迎来药物审批和市场爆发。国内外公司均在积极布局NASH领域，通过自主研发或引进权益的方式推动药物开发。THR-β激动剂、FGF19类似物、FXR激动剂等药物在降低肝脂肪、改善纤维化和NASH缓解方面表现优异，成为未来NASH治疗的主流方向。同时，药物安全性问题也需要重点关注，以确保其长期使用和市场竞争力。