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医药生物：创新药周报——NASH领域波澜再起，百亿美元蓝海谁主沉浮？

核心内容概述

本周医药创新药周报聚焦非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域，分析了NASH的发病机制、药物研发进展以及国内外重点企业在该领域的布局。NASH作为NAFLD的严重类型，具有巨大的未满足临床需求和市场潜力，预计到2025年全球NASH治疗药物市场将超过100亿美元，而目前尚无有效的治疗药物。因此，NASH成为当前医药创新药领域的重要赛道。

主要观点

1. NASH发病机制复杂，临床研究挑战重重

• NASH的发病机制涉及多种风险因素、细胞类型和组织器官的平行作用，包括胰岛素抵抗、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等。
• 现有研究提出“两次打击”、“三次打击”等假说，说明NASH的进展是一个多因素、多通路的复杂过程。
• 临床试验面临异质性、混杂因素和诊断标准不一致等挑战，影响研究设计与结果评估。

2. 百亿美元蓝海市场待开发，临床需求迫切

• 全球NASH患者数量持续增长，预计到2030年将达4.9亿人，中国NASH患者预计在2022年突破4000万，2030年将突破5000万。
• 异质性与混杂因素导致临床试验失败率较高，需更精准的分层分析与入排标准设计。
• NASH治疗药物研发仍以单一治疗为主，但联合治疗可能更具潜力。

3. 海外重点企业在NASH治疗领域取得积极进展

• Inventiva：与正大天晴达成合作，获得lanifibranor在大中华区独家许可。lanifibranor是首个在FDA和EMA两个主要终点均达到统计学显著的口服NASH治疗药物，具有潜在best-in-class疗效。
• Akero：Efruxifermin（长效FGF21融合蛋白）在IIb期HARMONY试验中达到主要和次要终点，显示出显著改善肝脂肪和纤维化的能力，具有每周一次的给药优势。
• Madrigal：Resmetirom（THR-β激动剂）在III期临床试验中表现出良好的安全性和有效性，达到主要终点，并有望成为首个不依赖肝活检评估疗效的NASH治疗药物。

4. 国内NASH领域布局加快，多家企业积极研发

• 歌礼制药：核心产品ASC40（FASN抑制剂）和ASC41（THR-β激动剂）已进入II期临床，构建了完整的NASH药物研发网络。
• 众生睿创：国内首个NASH临床试验获批，ZSP1601在Ib/IIa期临床试验中显示出显著降低肝损伤标志物ALT和AST的疗效。
• 拓臻生物：在NASH领域布局FXR、THR-β等多靶点药物。
• 正大天晴：通过自研与合作，积极布局肝病领域创新药。

5. 其他国内在研药物

• 东阳光药的HEC-96719（II期）、微芯生物的西格列他钠（II期）、石药集团的SYHA1805（I期）、广生堂的GST-HG151（I期）等也在推进NASH治疗药物研究。

关键信息

• NASH市场潜力巨大：预计到2025年，全球NASH治疗药物市场容量将超过100亿美元，复合增长率约为20.19%。
• 药物研发进展：
  • Lanifibranor：达到主要和次要终点，有望成为首个获批的NASH口服药物。
  • Efruxifermin：每周一次给药，显著改善肝脂肪和纤维化，且耐受性良好。
  • Resmetirom：在III期试验中表现积极，为NASH治疗带来新希望。
• 临床试验挑战：NASH试验失败率高，需更精准的入排标准、分层分析和非侵入性评估工具。

行情回顾

沪深医药创新药周涨跌幅排名

• 前五：康弘药业、迪哲医药-U、泽璟制药-U、罗欣药业、丽珠集团
• 后五：键凯科技、华东医药、科兴制药、众生药业、百济神州-U

港股医药创新药周涨跌幅排名

• 前五：绿叶制药、复旦张江、三生制药、和誉-B、开拓药业-B
• 后五：嘉和生物-B、诺诚健华-B、腾盛博药-B、基石药业-B、荣昌生物-B

行业中长期观点

• 国内创新药市场已从“泛泛创新”转向“精选优质创新”。
• 政策支持与资本涌入推动创新药发展，但需关注同质化竞争和医保控费趋势。
• 未来几年，更多重磅创新药将获批上市，技术平台、差异化治疗和创新给药方式将成竞争关键。

风险提示

• 负向政策持续超预期
• 行业增速不及预期

图表目录

• 图表1: NAFLD的病理谱
• 图表2: NAFLD/NASH药物治疗的作用机制
• 图表3: NASH药物的作用靶点
• 图表4: NASH主要治疗靶点代表性研发进展
• 图表5: 全球部分代表性临床3期/2期NASH治疗药物
• 图表6: 2016-2030年全球非酒精性脂肪肝病患病人数分析（百万人）
• 图表7: 2016-2030年全球NASH患病人数分析（百万人）
• 图表8: 2016-2030年中国非酒精性脂肪肝病患病人数分析（百万人）
• 图表9: 2016-2030年中国NASH患病人数分析（百万人）
• 图表10: 2016-2030年全球非酒精性脂肪肝病市场规模分析
• 图表11: NASH领域部分主要药物研发推进
• 图表12: NASH领域部分主要药物临床数据
• 图表13: Inventiva管线布局
• 图表14: Lanifibranor能够以中等强度的方式激活三种PPAR异构体
• 图表15: NATIVE试验设计方案
• 图表16: Lanifibranor (1200 mg)在NATIVE中达到主要终点
• 图表17: Lanifibranor整体临床计划
• 图表18: Lanifibranor未来临床数据读出预计节点
• 图表19: Efruxifermin具备每周给药一次的优势
• 图表20: Efruxifermin有望成为同类中疗效最佳药物
• 图表21: Efruxifermin同时具备直接与间接抗纤维化作用
• 图表22: Efruxifermin IIb期HARMONY试验设计
• 图表23: Efruxifermin在IIb期HARMONY试验中达到主要终点
• 图表24: Efruxifermin在IIb期HARMONY试验中耐受性良好
• 图表25: Resmetirom分子结构式
• 图表26: Madrigal公司Resmetirom管线布局
• 图表27: Madrigal公司Resmetirom MAESTRO-NAFLD-1研究安全性数据
• 图表28: Madrigal公司Resmetirom MAESTRO-NAFLD-1研究中达到次要终点
• 图表29: 歌礼制药非酒精性脂肪肝炎/原发性胆汁性胆管炎管线布局
• 图表30: ASC40在NASH患者中治疗的疗效及安全性
• 图表31: ASC41作用机制
• 图表32: ASC41 I期临床试验数据
• 图表33: 众生睿创代谢性疾病管线布局
• 图表34: ZSP1601 Ib/IIa期临床试验设计
• 图表35: ZSP601片各剂量组治疗相关不良事件（发生率≥10%）比较
• 图表36: ZSP1601显著降低肝损伤标志物ALT和AST
• 图表37: TERN-101与TERN-501研究推进预期
• 图表38: 国内部分在研NASH治疗药物情况
• 图表39: 沪深医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股
• 图表40: 港股医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股
• 图表41: 新药IND受理信息更新

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作者

• 分析师 张金洋，执业证书编号：S0680519010001，邮箱：zhangjy@gszq.com
• 分析师 胡诺碧，执业证书编号：S0680519010003，邮箱：huruobi@gszq.com
• 分析师 应沁心，执业证书编号：S0680521090001，邮箱：yinqixin@gszq.com